Efeito sinérgico da cucurbitacina B em combinação com a curcumina via aumento da indução de apoptose e reversão da resistência a múltiplas drogas em células de hepatoma humano

Cucurbitacina B é um triterpenóide tetracíclico derivado de planta, que tem sido usado para uma variedade de cânceres, especialmente hepatoma humano. A curcumina, isolada de uma planta Curcuma longa, também encontrou a propriedade antitumoral. No presente estudo, o efeito sinérgico da cucurbitacina B e da curcumina foi estudado em células BEL7402 / 5-Fu in vitro e camundongos com tumor BEL7402 in vivo. A atividade anticâncer sinérgica desses dois compostos envolve os dois mecanismos. Em primeiro lugar, a curcumina aumentou sinergicamente a apoptose de células BEL7402 / 5-Fu induzida por cucurbitacina B na proporção de massa ideal de 2: 1 (cucurbitacina B: curcumina). O mecanismo pode resultar da captura celular em diferentes fases do ciclo celular e da mudança apoptótica da ultraestrutura em células BEL7402 / 5-Fu. Em segundo lugar, a curcumina reverteu a multirresistência (MDR) causada pela cucurbitacina B na concentração otimizada de 67,9μM (25μg / ml). O mecanismo foi associado à redução da P-gp, colapso de ΔΨm e colocalização mitocondrial em células BEL7402 / 5-Fu. Os resultados foram consistentes com as alterações do peso corporal e volume do tumor, ativação da caspase3 e regulação negativa de ATP in vivo. Em conclusão, a cucurbitacina B em combinação com a curcumina pode servir como uma abordagem nova e promissora para o hepatoma humano.