Efeito hepatoprotetor da melatonina na lesão hepática tóxica em ratos

Antecedentes e objetivos: lesão hepática tóxica resulta em estresse nitrooxidativo. A melatonina é um potente eliminador de radicais livres, um inibidor induzível da óxido nítrico sintase (iNOS) e um ativador de enzimas antioxidantes. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito hepatoprotetor da melatonina exógena em animais com hepatite tóxica aguda. Material e mmétodos: 36 ratos machos Sprague-Dawley saudáveis ​​foram divididos em três grupos iguais e receberam tetracloreto de carbono (CCl₄), 2 g / kg (CCl₄ grupo) ou a mesma dose de CCl₄ e melatonina, 10 mg / kg (CCl₄/ grupo melatonina) ou solução salina (grupo controle). O efeito da melatonina nos índices do sistema pró-oxidante e antioxidante, níveis de NO e NOS no soro e no fígado, dados das funções da cadeia mitocondrial e citólise no fígado foram avaliados nos três grupos. Resultados: a melatonina diminuiu significativamente as atividades de AST, ALT, ceruloplasmina e substância reativa ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) no soro. A atividade da catalase diminuiu no soro, mas não no fígado. As concentrações de TBARS hepáticos, hidroperóxidos lipídicos e glutationa diminuíram, enquanto as atividades de superóxido dismutase, citocromo oxidase mitocondrial e succinato desidrogenase aumentaram. A melatonina inibiu a síntese de metabólitos estáveis ​​de NO no soro: NO₂-por 37,9%; NÃO₃-por 29,2%. Não houve diferença significativa no conteúdo de NO₂– no fígado, mas concentração de NO₃-aumentou em 32,6%. A melatonina reduziu significativamente as concentrações de iNOS no soro (59,7%) e no fígado (57,8%), mas não afetou as atividades da enzima isoforma endotelial nem no soro, nem no fígado. As lesões histopatológicas do fígado observadas no CCl₄/ grupo melatonina foram menos graves do que aqueles vistos no CCl₄ grupo. Conclusões: demonstramos um efeito de melhoria da melatonina em pró-oxidantes e antioxidantes, equilíbrio dos sistemas NO-NOS, função mitocondrial e lesões histopatológicas no fígado em ratos com CCl₄Hepatite induzida por