Efeito de um extrato de ervas contendo curcumina e piperina na farmacocinética do midazolam, flurbiprofeno e paracetamol (acetaminofeno) em voluntários saudáveis

Mira: Curcuminóides derivados do extrato de cúrcuma (curcumina, demetoxicurcumina e bisdemetoxicurcumina) estão atualmente sendo avaliados para o tratamento de câncer e demência de Alzheimer. Estudos in vitro anteriores indicam que os curcuminóides e a piperina (um derivado da pimenta-do-reino que aumenta a biodisponibilidade dos curcuminóides) podem inibir o metabolismo de fármacos dependente de CYP3A, CYP2C9, UGT e SULT humano. O objetivo deste estudo foi determinar se um extrato de curcuminóide / piperina disponível comercialmente altera a disposição farmacocinética de drogas sonda para essas enzimas em voluntários humanos.

Métodos: Um estudo cruzado de seis vias, controlado por placebo, randomizado, foi conduzido em oito voluntários saudáveis. Uma preparação padronizada de curcuminóide / piperina (4 g de curcuminóides mais 24 mg de piperina) ou placebo correspondente foi dada por via oral quatro vezes ao longo de 2 dias antes da administração oral de midazolam (sonda CYP3A), flurbiprofeno (sonda CYP2C9) ou paracetamol (acetaminofeno) (UGT duplo e Sonda SULT). As concentrações plasmáticas e urinárias de drogas, metabólitos e ervas foram medidas por HPLC. Os efeitos de sedação e eletroencefalograma do indivíduo também foram medidos após a administração de midazolam.

Resultados: Em comparação com o placebo, o tratamento com curcuminóide / piperina não produziu alterações significativas na C (máx), AUC, depuração, meia-vida de eliminação ou níveis de metabólitos de midazolam, flurbiprofeno ou paracetamol plasmático (α = 0,05, testes t emparelhados). Também não houve efeito do tratamento com curcuminóide / piperina na farmacodinâmica do midazolam. Embora as concentrações de curcuminóide e piperina tenham sido prontamente medidas no plasma após o tratamento com glucuronidase / sulfatase, as concentrações não conjugadas estavam consistentemente abaixo dos limites do ensaio (0,05-0,08 μM e 0,6 μM, respectivamente).

Conclusão: Os resultados indicam que o uso de curto prazo desta preparação de curcuminóide potenciado pela piperina não deve resultar em uma interação clinicamente significativa envolvendo CYP3A, CYP2C9 ou as enzimas de conjugação de paracetamol.