Derivados naturais da curcumina atenuam a via Wnt / beta-catenina por meio da regulação negativa do coativador transcricional p300

Foi relatado que a curcumina, um componente da cúrcuma (Curcuma longa), suprime a transcrição da resposta da beta-catenina (CRT), que é ativada de forma aberrante no câncer colorretal. No entanto, os efeitos de seus análogos naturais (demetoxicurcumina [DMC] e bisdemetoxicurcumina [BDMC]) e metabólito (tetrahidrocurcumina [THC]) na via Wnt / beta-catenina não foram investigados. Aqui, mostramos que DMC e BDMC suprimiram CRT que foi ativado por meio condicionado Wnt3a (Wnt3a-CM) sem alterar o nível de beta-catenina intracelular e inibiu o crescimento de várias células de câncer de cólon, com potência comparável à curcumina. Além disso, DMC e BDMC regularam negativamente o p300, que é um regulador positivo da via Wnt / beta-catenina. Notavelmente, o THC também inibiu a CRT e a proliferação celular, mas em um grau muito menor do que a curcumina, DMC ou BDMC, indicando que as ligações conjugadas na cadeia central de sete carbonos dos curcuminóides são essenciais para a inibição da via Wnt / beta-catenina e a atividade antiproliferativa de curcuminóides. Assim, nossos resultados sugerem que os derivados da curcumina inibem a via Wnt / beta-catenina, diminuindo a quantidade do coativador transcricional p300.