Defeitos imunológicos na doença de Alzheimer: desenvolvimento de novos medicamentos

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pelo acúmulo de agregados intracelulares e extracelulares. De acordo com a hipótese da beta amiloide (Abeta), a amiloidose que ocorre no cérebro é uma das principais causas de neurodegeneração na DA. Defeitos no sistema imunológico inato podem diminuir a depuração de Abeta no cérebro. Os macrófagos da maioria dos pacientes com DA não transportam Abeta para os endossomos e lisossomos, e os monócitos de pacientes com DA não eliminam eficazmente o Abeta do cérebro com DA. Após a estimulação com Abeta, as células mononucleares de indivíduos normais exibem transcrição regulada para cima de MGAT3, que codifica a beta-1,4-manosil-glicoproteína 4-beta-N-acetilglucosaminiltransferase e genes do receptor Toll-like (TLR). Monócitos de pacientes com DA geralmente regulam negativamente esses genes. Um material comumente usado, que ocorre naturalmente, de uma especiaria que aumenta certas funções-chave defeituosas nas células da imunidade inata de muitos pacientes com DA, mostrou uma lógica epidemiológica para uso no tratamento da DA. A bisdemetoxicurcumina, uma curcumina natural, é um constituinte menor da cúrcuma (curry) e aumenta a fagocitose e a depuração de Abeta nas células da maioria dos pacientes com DA. Confirmamos a eficácia de uma versão sintética do mesmo composto. Em células mononucleares da maioria dos pacientes com DA, a bisdemetoxicurcumina aumentou a fagocitose defeituosa de Abeta e aumentou a transcrição dos genes MGAT3 e TLR. A potência da bisdemetoxicurcumina como um composto altamente purificado para facilitar a depuração de Abeta em células mononucleares sugere a promessa de maior eficácia em comparação com as misturas de curcuminóides. A bisdemetoxicurcumina parece aumentar a função imunológica em células mononucleares de pacientes com DA e pode fornecer uma nova abordagem para a imunoterapia com DA.