Dano oxidativo no sistema nervoso central: proteção pela melatonina

A melatonina foi recentemente relatada como um antioxidante e um eliminador de radicais livres eficazes. Acredita-se que a melatonina elimine o radical hidroxila altamente tóxico, o ânion peroxinitrito e, possivelmente, o radical peroxila. Além disso, secundariamente, supostamente elimina o radical ânion superóxido e extingue o oxigênio singlete. Além disso, estimula os níveis de mRNA para superóxido dismutase e as atividades de glutationa peroxidase, glutationa redutase e glicose-6-fosfato desidrogenase (todas enzimas antioxidantes), aumentando assim sua capacidade antioxidante. Além disso, a melatonina, pelo menos em alguns locais, inibe a óxido nítrico sintase, uma enzima pró-oxidativa. Em experimentos in vivo e in vitro, a melatonina demonstrou reduzir a peroxidação lipídica e o dano oxidativo ao DNA nuclear. Embora esses efeitos tenham sido observados principalmente com o uso de doses farmacológicas de melatonina, em um pequeno número de experimentos descobriu-se que a melatonina também é fisiologicamente relevante como antioxidante. A eficácia da melatonina na inibição do dano oxidativo foi testada em uma variedade de modelos de doenças neurológicas em que os radicais livres foram implicados como sendo em parte causadores da doença. Assim, a melatonina demonstrou reduzir profilaticamente a toxicidade da proteína beta amilóide da doença de Alzheimer, para reduzir o dano oxidativo em vários modelos de doença de Parkinson (auto-oxidação da dopamina, 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina e 6-hidroxidopamina), para proteger contra a excitotoxicidade do glutamato, para reduzir a lesão de isquemia-reperfusão, para diminuir o dano neural devido ao ácido gama-aminolevulínico (forfiria), hiperóxia hiperbárica e uma variedade de toxinas neurais. Como os níveis de melatonina endógena caem acentuadamente na idade avançada, a implicação desses achados é que a perda desse antioxidante pode contribuir para a incidência ou gravidade de algumas doenças neurodegenerativas associadas à idade.