Curcumina para inibir a ligação da glicoproteína de pico aos receptores ACE2: modelagem computacional, simulações e estudos ADMET para explorar curcuminóides contra novos alvos SARS-CoV-2

O recente surgimento do novo coronavírus (SARS-CoV-2) levantou preocupação global, pois é declarado uma pandemia pela OMS. No entanto, até o momento, não há regime atual para mitigar a patogênese molecular do vírus SARS-CoV-2. Curcuminoides, ingredientes bioativos presentes em Curcuma longa (cúrcuma), são conhecidas por apresentarem diversas propriedades farmacológicas. Até o momento, o SARS-CoV-2 usa a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) para a entrada celular do hospedeiro. Isso é mediado através da proteínas do SARS-CoV-2, especialmente o domínio de ligação do receptor de glicoproteína de pico. Assim, nosso objetivo principal é impedir a replicação do vírus e a ligação ao sistema hospedeiro, levando-nos a investigar a eficiência dos curcuminóides em relação às principais proteínas alvo de drogas de superfície usando a abordagem do paradigma da biologia computacional. Especificamente, quatorze curcuminóides naturais foram estudados por sua possibilidade de inibir o SARS-CoV-2. Nós estudamos seus em sílico propriedades para proteínas alvo SARS-CoV-2 por modelagem de homologia, ADME, semelhança de drogas, previsões de toxicidade, simulações de dinâmica molecular de encaixe e estimativa de energia livre MM-PBSA. Entre os curcuminóides ancorados no domínio de ligação ao receptor da glicoproteína de pico SARS-CoV-2, as formas ceto e enol da curcumina formam fortes interações de ligação de hidrogênio com os resíduos de ligação ACE2 Q493, T501, Y505, Y489 e Q498. Simulações de dinâmica molecular, ligação de energia livre e energia de interação validaram a interação e a estabilidade das formas ceto e enol ancoradas da curcumina.