Curcumina, desmetoxicurcumina e bisdemetoxicurcumina inibem diferencialmente a invasão de células cancerosas por meio da regulação negativa de MMPs e uPA

Foi relatado que a curcumina (Cur), um componente da cúrcuma (Curcuma longa), exibe atividades antimetastáticas, mas os mecanismos permanecem obscuros. Outros curcuminóides presentes na cúrcuma, desmetoxicurcumina (DMC) e bisdemetoxicurcumina (BDMC) não foram investigados se eles exibem atividade antimetastática na mesma extensão que a curcumina. A regulação das metaloproteinases da matriz (MMPs) e do ativador do plasminogênio uroquinase (uPA) desempenham um papel importante na invasão das células cancerosas por clivagem da matriz extracelular (ECM). Nesta linha, examinamos comparativamente a influência de Cur, DMC e BDMC nas expressões de uPA, MMP-2, MMP-9, membrana tipo 1 MMP (MT1-MMP), inibidor de tecido de metaloproteinases (TIMP-2), e capacidade de invasão in vitro de células de fibrossarcoma humano. Os resultados indicam que a potência diferencial para a inibição da invasão de células cancerosas foi BDMC> ou = DMC> Cur, enquanto a migração celular não foi afetada. A análise zimográfica mostrou que a curcumina, DMC e BDMC diminuíram significativamente uPA, MMP-2 ativa e MMP-9, mas não a secreção de pró-MMP-2 das células de uma maneira dependente da dose, em que BDMC e DMC mostram maior potência do que a curcumina . A supressão do nível de MMP-2 ativa se correlacionou com a inibição dos níveis de proteína MT1-MMP e TIMP-2 envolvidos na ativação de pró-MMP-2. É importante ressaltar que BDMC e DMC em 10 microM reduziram a expressão da proteína MT1-MMP e TIMP-2, mas a curcumina reduziu ligeiramente apenas MT1-MMP, mas não TIMP-2. Além disso, três formas de curcuminóides inibiram significativamente a colagenase, MMP-2 e MMP-9, mas não a atividade do uPA. Em resumo, esses dados demonstraram que DMC e BDMC mostram maior potência antimetástase do que a curcumina pela regulação negativa diferencial das enzimas de degradação de ECM.