Correção parcial de defeitos de fibrose cística com nanopartículas de PLGA encapsulando a curcumina

A fibrose cística (FC) é uma doença genética comum com risco de vida (incidência: aproximadamente 1 em 2.500 nascidos vivos). A FC é causada por mutações no CFTR, um canal de cloreto envolvido na secreção epitelial de fluido e eletrólitos. A mutação mais comum envolve a deleção de uma fenilalanina na posição 508 que causa o dobramento incorreto da proteína e o processamento anormal de CFTR. A mutação DeltaF508 é responsável por aproximadamente 70% de todos os alelos de FC, e cerca de 90% dos pacientes com FC carregam pelo menos uma cópia de DeltaF508 CFTR. A curcumina, um constituinte natural da Curcuma longa (especiaria açafrão), é um inibidor da bomba de SERCA (sarco (endo) retículo plasmático de cálcio ATPase) atóxico e de baixa afinidade, que se acredita permitir que o DeltaF508 CFTR escape do ER. O composto demonstrou ser capaz de corrigir o defeito em linhas celulares e camundongos que expressam CFTR DeltaF508. Neste trabalho, nanopartículas de ácido poli-láctico-co-glicólico (PLGA) encapsulando a curcumina foram sintetizadas e usadas para tratar duas cepas diferentes de camundongos com FC em um esforço para corrigir os defeitos associados à FC, melhorando a biodisponibilidade do composto, que foi anteriormente um desafio no tratamento com curcumina. Nossos resultados sugerem que a administração oral de nanopartículas de PLGA encapsulando a curcumina aumenta os efeitos da terapia com curcumina em camundongos com FC, em comparação com a administração de curcumina não encapsulada.