Como o estrogênio pode ajudar a controlar o diabetes tipo 2?
Novas pesquisas descobriram que o estrogênio melhora a sensibilidade à insulina e detalha o mecanismo por trás desse efeito. As descobertas têm “um profundo impacto em nossa compreensão da obesidade e diabetes, bem como potenciais intervenções dietéticas”, afirmam os pesquisadores.
Cerca de 84 milhões de pessoas nos Estados Unidos estão vivendo com pré-diabetes, uma condição na qual os níveis de açúcar no sangue são muito altos, mas não altos o suficiente para justificar um diagnóstico de diabetes tipo 2.
Geralmente, o pré-diabetes ocorre em pessoas com resistência à insulina – uma condição na qual as células de alguns órgãos vitais não respondem bem à insulina e, portanto, não absorvem glicose suficiente do sangue.
Mas e se houvesse um hormônio que pudesse diminuir a resistência à insulina e a produção de glicose?
Os pesquisadores acreditam que o estrogênio tem o potencial de fazê-lo e, consequentemente, reduzir a prevalência de diabetes tipo 2.
Atualmente, mais de 100 milhões de pessoas nos EUA vivem com diabetes ou pré-diabetes, e as estimativas mostram que mais de 30 milhões de adultos têm diabetes tipo 2.
Shaodong Guo, Ph.D., professor associado do Departamento de Nutrição e Ciência de Alimentos da Universidade A&M do Texas em College Station, liderou a nova pesquisa. O estudo aparece em Diabetes, o jornal da American Diabetes Association.
Guo explica a motivação do estudo, dizendo que pesquisas observacionais anteriores descobriram uma ligação entre uma menor incidência de diabetes tipo 2 e mulheres na pré-menopausa.
Além disso, estudos clínicos e animais encontraram uma forte ligação entre a deficiência de estrogênio e distúrbios metabólicos.
“As mulheres na pré-menopausa apresentam maior sensibilidade à insulina e incidência reduzida de diabetes tipo 2, em comparação com homens com idade equivalente”, diz Guo. “Mas essa vantagem desaparece após a menopausa com a homeostase da glicose interrompida, em parte devido a uma redução no estrogênio circulante”.
No entanto, os pesquisadores ainda não foram capazes de elucidar os mecanismos responsáveis por essas conexões.
Além disso, o uso cego de estrogênio como tratamento potencial para diabetes tipo 2 e outras disfunções metabólicas pré-diabetes pode ter efeitos colaterais graves. Por exemplo, derrame, câncer de mama, coágulos sanguíneos e ataque cardíaco são alguns dos riscos à saúde associados à terapia com estrogênio.
“É por isso que é tão importante entender a ação específica do tecido do estrogênio e seu mecanismo molecular na regulação metabólica”, explica Guo. “Uma vez que esse mecanismo seja entendido, ele ajudará no desenvolvimento de imitações direcionadas de estrogênio que podem fornecer os benefícios terapêuticos sem efeitos colaterais indesejados”.
No novo estudo, os pesquisadores “queriam entender o mecanismo pelo qual o estrogênio regula a gliconeogênese por meio da interação com o Foxo1 hepático”, continua o principal investigador, referindo-se a um gene também chamado de garfo O1.
Gliconeogênese descreve o processo de síntese através do qual a glicose é gerada.
O gene Foxo1 codifica um fator de transcrição ou um tipo de proteína que ajuda a ativar ou desativar outros genes.
Foxo1 “é o principal alvo da sinalização da insulina e regula a homeostase metabólica em resposta à ação oxidativa. estresse, ”O relatório da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
Como Guo explica, “Foxo1 tem um papel importante na regulação da produção de glicose através da sinalização de insulina. É um componente importante das cascatas de sinalização de insulina que regulam o crescimento celular, a diferenciação e o metabolismo. ”
Para investigar o papel do gene e como ele interage com o estrogênio, os pesquisadores estudaram camundongos machos, fêmeas cujos ovários foram removidos e machos e fêmeas cujos genes Foxo1 foram nocauteados no fígado.
Os pesquisadores usaram um implante subcutâneo que liberava estrogênio nos ratos. Este implante “melhorou a sensibilidade à insulina e suprimiu a gliconeogênese” nos camundongos machos, bem como nas fêmeas ovariectomizadas.
No entanto, o implante não afetou os roedores cujos genes Foxo1 específicos do fígado foram eliminados. “Isso sugere que Foxo1 é necessário para que o estrogênio seja eficaz na supressão da gliconeogênese”, explica Guo.
O pesquisador relata: “Demonstramos ainda que o estrogênio suprime a produção de glicose hepática através da ativação da sinalização do receptor de estrogênio, que pode ser independente dos substratos do receptor de insulina Irs1 e Irs2”.
“Isso revela um importante mecanismo para o estrogênio na regulação da homeostase da glicose”, diz Guo. Os efeitos benéficos do estrogênio na homeostase da glicose podem ser controlados pela gliconeogênese – que, por sua vez, é mediada pelo Foxo1 específico do fígado – e não pela promoção da captação de glicose nos músculos.
Guo explica as implicações terapêuticas dos resultados. “A identificação de ações específicas do tecido do estrogênio e alvos diretos dos receptores de estrogênio facilitará o desenvolvimento de novos ligantes seletivos que previnem diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares e obesidade sem promover características sexuais anormais ou câncer de mama”.
Por fim, o pesquisador também comenta as implicações alimentares do estudo. Certos alimentos, como soja, tofu e sopa de missô contêm fitoestrógenos, que podem ter os mesmos efeitos benéficos na saúde metabólica.
O estudo “fornece um entendimento fundamental de que a intervenção dietética pode desempenhar um papel crucial no controle da obesidade, diabetes e doenças crônicas associadas”, diz Guo.
“[W]Investigamos o papel do estrogênio no controle da homeostase da glicose, que tem um impacto profundo em nosso entendimento sobre obesidade e diabetes, bem como em potenciais intervenções dietéticas. ”
Shaodong Guo, Ph.D.
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