Como a cetamina pode mudar o cérebro para combater a depressão
Novas pesquisas em ratos, que os Institutos Nacionais de Saúde apoiaram, mostram como a cetamina pode alterar os circuitos cerebrais, corrigindo rapidamente os sintomas semelhantes à depressão.
Estudos anteriores demonstraram que a cetamina – um anestésico – pode reduzir rapidamente sintomas graves de transtorno depressivo maior, particularmente a ocorrência de pensamentos suicidas.
No entanto, os pesquisadores ainda não sabem ao certo como essa substância age no cérebro para combater a depressão ou como manter seus efeitos terapêuticos a longo prazo.
Por esse motivo, uma equipe de pesquisadores da Universidade de Tóquio, no Japão, da Universidade de Stanford, na Califórnia, e da Weill Cornell Medicine, em Nova York, NY, recentemente começou a entender mais sobre como a cetamina combate a depressão no cérebro, estudando seu efeito no modelos de mouse.
Esta pesquisa recebeu apoio dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), que descrevem o trabalho como “pesquisa básica” que “é fundamental para o avanço de novas e melhores maneiras de prevenir, diagnosticar e tratar doenças”.
Os autores do estudo relatam suas descobertas em um artigo científico que aparece na revista Ciência.
“A cetamina é um tratamento potencialmente transformador para a depressão, mas um dos principais desafios associados a esta droga é sustentar a recuperação após o tratamento inicial”, explica o Dr. Conor Liston, um dos pesquisadores do estudo.
Para descobrir como a cetamina funciona no cérebro e identificar os mecanismos que reduzem os sintomas da depressão, os pesquisadores trabalharam com ratos que apresentavam comportamentos indicativos de depressão.
Mais especificamente, a equipe se concentrou em espinhas dendríticas. São pequenas saliências nos dendritos, que são extensões de células cerebrais que ajudam os neurônios a “se comunicar” entre si. Os espinhos dendríticos são as partes que recebem os estímulos que outros neurônios emitem.
Os pesquisadores estudaram os espinhos dendríticos no córtex pré-frontal do cérebro dos ratos antes e depois de exporem alguns dos roedores a uma fonte de estresse. Eles descobriram que os ratos que demonstraram comportamentos semelhantes à depressão depois de experimentar o estressor perderam a espinha dendrítica mais rapidamente do que os ratos de controle. Além disso, esses ratos reduziram a formação de novos espinhos dendríticos.
A equipe também viu que expor ratos experimentais a estresse levou a pior conectividade e coordenação da atividade neural no córtex pré-frontal. Essas mudanças, explicam os pesquisadores, estão relacionadas a comportamentos típicos da depressão, que ocorrem em resposta a estresse.
Quando os pesquisadores trataram esses ratos com cetamina, eles descobriram que os animais recuperavam a conectividade funcional e a atividade normal dos neurônios no córtex pré-frontal, e não exibiam mais comportamentos consistentes com a depressão.
24 horas após o recebimento apenas uma dose de cetamina, os roedores que a equipe confrontou com uma fonte de estresse não apresentou sintomas semelhantes a depressão. As varreduras do cérebro também revelaram um aumento na formação de espinhas dendríticas totalmente funcionais.
Os autores fazem uma distinção entre esses achados. Os ratos que receberam cetamina, explicam eles, mostraram melhorias comportamentais dentro de 3 horas após o tratamento, mas apenas experimentaram nova formação da coluna dendrítica entre 12 e 24 horas após o tratamento.
“Nossos resultados sugerem que intervenções destinadas a melhorar a formação de sinapses e prolongar sua sobrevivência podem ser úteis para manter os efeitos antidepressivos da cetamina nos dias e semanas após o tratamento”, observa Liston.
Embora os pesquisadores admitam que terão que realizar mais estudos para entender os mecanismos exatos em jogo, eles acreditam, com base em suas descobertas atuais, que a formação de novas espinhas dendríticas pode ocorrer devido ao fato de que a cetamina aumenta a atividade cerebral no pré-frontal. córtex.
Os pesquisadores também descobriram que espinhos dendríticos provavelmente desempenham um papel importante na manutenção da remissão de sintomas semelhantes à depressão em ratos. Quando a equipe tentou remover seletivamente espinhos dendríticos recém-crescidos no cérebro dos ratos, os roedores começaram a expressar comportamentos relacionados à depressão mais uma vez.
Janine Simmons, que lidera o Programa de Neurociências Sociais e Afetivas do Instituto Nacional de Saúde Mental – e que não contribuiu para o estudo atual – explica por que é importante realizar novas pesquisas sobre o funcionamento da cetamina no cérebro.
“A cetamina”, observa ela, “é o primeiro novo medicamento antidepressivo com um novo mecanismo de ação desde os anos 80. Sua capacidade de diminuir rapidamente pensamentos suicidas já é um avanço fundamental. ”
“Informações adicionais sobre os efeitos a longo prazo da cetamina nos circuitos cerebrais podem orientar avanços futuros no gerenciamento de transtornos do humor. ”
Janine Simmons
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