Cientistas descobrem mutações necessárias para o surgimento de câncer
Entre um e 10 mutações de driver são necessárias para o câncer se desenvolver, de acordo com uma equipe do Wellcome Trust Sanger Institute. Os pesquisadores estudaram mais de 7.500 tumores em 29 cânceres diferentes.
É a primeira vez que os pesquisadores “fornecem estimativas imparciais do número de mutações” necessárias para o surgimento do câncer. Suas descobertas – publicadas na revista Célula – também revelam que o número de mutações necessárias para conduzir o câncer varia significativamente, dependendo do tipo de câncer.
O estudo foi conduzido pelo autor principal Dr. Peter Campbell, primeiro autor Dr. Iñigo Martincorena e co-autor Prof. Michael Stratton, todos do Instituto Wellcome Trust Sanger, no Reino Unido.
“Abordamos uma questão de longa data na pesquisa sobre câncer que vem sendo debatida desde a década de 1950: quantas mutações são necessárias para que uma célula normal se transforme em célula cancerosa?” diz o Dr. Campbell.
“A resposta é”, ele acrescenta, “um pequeno punhado. Por exemplo, cerca de quatro mutações por paciente, em média, causam câncer de fígado, enquanto os cânceres colorretais normalmente requerem 10 ou mais mutações no driver.
O Wellcome Trust Sanger Institute e colaboradores identificaram uma estratégia para distinguir os genes envolvidos na evolução do câncer e o número de mutações nesses genes que desempenham um papel na causa do câncer. Essa abordagem pode ser usada no futuro para ajudar as clínicas a identificar as poucas mutações, entre milhares, que estão causando câncer em um paciente individual.
Charles Darwin descreveu, há mais de 150 anos, como várias espécies evoluem através da seleção natural. O câncer ocorre da mesma forma pelo processo de seleção natural, agindo sobre as mutações que se desenvolvem nas células do nosso corpo ao longo do tempo.
Os pesquisadores aplicaram uma perspectiva evolutiva para quantificar o processo de seleção natural em suas análises de 7.664 tumores em 29 tipos de câncer. A equipe catalogou os genes primários do câncer envolvidos em 29 tipos de câncer.
Além disso, eles descobriram novos genes associados ao câncer e tentaram esclarecer a completude das listas atuais de genes do câncer.
“No estudo”, diz o Dr. Martincorena, “revelamos que cerca de metade dessas principais mutações no câncer ocorrem em genes que ainda não foram identificados como genes do câncer”.
“Já existe muita percepção dos genes mais importantes envolvidos no câncer, mas há muito mais genes ainda a serem descobertos. Precisamos reunir um número ainda maior de cânceres estudados pelo seqüenciamento de DNA, nas dezenas de milhares, para encontrar esses genes indescritíveis ”, acrescenta.
Eventualmente, as técnicas utilizadas neste estudo podem ser usadas para melhorar o atendimento personalizado ao câncer. Métodos semelhantes podem ser usados em um ambiente clínico para separar as mutações específicas, dos milhares que são aparentes em cada tumor, responsáveis pelo câncer de um paciente.
“Agora sabemos de centenas de genes que, quando mutados, causam câncer. Esta pesquisa mostra que, entre os tipos de câncer, é necessário um número relativamente pequeno de genes mutados para converter uma única célula normal em uma célula cancerosa, mas que os genes específicos escolhidos diferem de acordo com o tipo de câncer. ”
Michael Stratton
O estudo destaca que muitos dos genes condutores ainda não foram identificados, observa o Prof. Stratton, e serão alvo de pesquisas adicionais.
“Essa compreensão cada vez mais precisa das mudanças subjacentes que resultam em câncer”, conclui o Prof. Stratton, “fornece a base para a descoberta e o uso de terapias direcionadas que tratam a doença”.
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