Captação celular, retenção e bioabsorção de HO-3867, um análogo de curcumina fluorada com propriedades antitumorais potenciais

A curcumina, um composto de ocorrência natural encontrado no rizoma da planta Curcuma longa, é conhecida por suas atividades antitumorais. No entanto, sua eficácia clínica é limitada devido à baixa bioabsorção. Uma nova classe de análogos sintéticos da curcumina, a saber, diarilidenilpiperidona (DAP), foi desenvolvida com atividade anticâncer substancialmente maior do que a curcumina. No entanto, sua captação celular e bioabsorção não foram avaliadas. Neste estudo, determinamos a absorção de um composto DAP representativo, HO-3867, usando espectrometria de ressonância paramagnética óptica e eletrônica. A absorção celular de HO-3867 foi medida em uma variedade de linhas de células cancerosas. HO-3867 foi tomado em células dentro de 15 minutos de exposição e sua absorção foi mais de 100 vezes maior do que a curcumina. HO-3867 também foi retido nas células em uma forma ativa por 72 horas e possivelmente mais. HO-3867 foi substancialmente citotóxico para todas as células cancerosas testadas. No entanto, não houve correlação direta entre a captação celular e a citotoxicidade, sugerindo que os mecanismos citotóxicos poderiam ser específicos para o tipo de célula. Quando administrado a ratos por injeção intraperitoneal, níveis significativamente elevados de HO-3867 foram encontrados no fígado, rim, estômago e sangue após 3 horas. Além disso, um acúmulo significativo de HO-3867 foi encontrado em xenoenxertos de tumor murino com uma inibição dependente da dose do crescimento do tumor. Os resultados sugerem que o análogo da curcumina tem uma bioabsorção substancialmente maior quando comparado à curcumina.