Biotransformação de melatonina em linhagens de células de câncer de mama humano: papel da sulfotransferase 1A1

O metabólito de melatonina biologicamente ativo, 6-hidroximelatonina (6-OHMel), é conjugado para formar sulfato de 6-hidroximelatonina (6-OHMelS). Para elucidar o papel da enzima sulfotransferase (SULT) 1A1, consideravelmente expressa em células normais e malignas da mama humana, medimos a formação de 6-OHMelS por ELISA em MCF-7 dependente de hormônio e MDA-MB231 independente de hormônio (MDA) linhas de células de câncer de mama após transfecção estável com SULT1A1. Em células MDA parentais, a baixa expressão de mRNA de SULT1A1 foi associada à formação moderada de 6-OHMelS conforme determinado após a aplicação (24 horas) de 0,1 microM 6-OHMel. Como esperado, a superexpressão de SULT1A1 em células MDA resultou em um aumento de 2,9 e 110 vezes em 6-OHMelS no citosol e no sobrenadante celular, respectivamente. Além disso, aumentos de 6,3 e 115 vezes foram observados após 0,5 microM, e aumentos de 12,6 e 101 vezes após 1 microM 6-OHMel, respectivamente. Em células MCF-7, devido à alta expressão basal de SULT1A1, apenas aumentos de duas a três vezes em 6-OHMelS foram observados após a transfecção com a enzima. No total, 866 e 539 pmol / mg de proteína 6-OHMelS foram formados a partir de 1 microM 6-OHMel em células SULT1A1 superexpressando células MDA e MCF-7, respectivamente, enquanto a aplicação de 1 microM de melatonina produziu apenas <1% de 6-OHMelS. Também foram estudadas as possíveis interações com o substrato SULT1A1 tamoxifeno (tam), um antiestrogênio aplicado na terapia do câncer de mama. Uma concentração de 1 microM tam aumentou a formação de 6-OHMelS em aproximadamente três vezes na presença de 1 microM de melatonina ou 1 microM de 6-OHMel, respectivamente. No entanto, nenhuma alteração foi detectada após a aplicação de 1 microM 4-hidroxi-tamoxifeno. Em resumo, demonstramos a importância de SULT1A1 para a biotransformação de 6-OHMel em células de câncer de mama humano. Nossos dados sugerem ainda que o tam pode modular a biotransformação da melatonina.