Avaliação pré-clínica da farmacocinética e segurança da melatonina em propilenoglicol para administração intravenosa

A melatonina é um tratamento altamente eficaz em diferentes modelos animais de excitotoxicidade ou lesão de isquemia / reperfusão. Devido à falta de patenteabilidade, os patrocinadores comerciais não estão interessados ​​em financiar avaliações clínicas da melatonina. Os investigadores podem iniciar uma avaliação clínica em pequena escala e a administração intravenosa (iv) é apropriada em pacientes com AVC agudo. Os Conselhos de Revisão Institucional podem exigir uma avaliação pré-clínica adequada da preparação. Neste estudo farmacocinético e de segurança, a melatonina em propilenoglicol foi avaliada em ratos Sprague-Dawley machos adultos. Após uma única injeção iv a 5 ou 15 mg / kg, as concentrações plasmáticas de melatonina aumentaram para 39 e 199 milhões pg / mL em 2 min e 128.000 e 772.000 pg / mL em 120 min. Dentro de 60 minutos após a injeção, a pressão arterial, a frequência cardíaca e a temperatura corporal permaneceram inalteradas. A melatonina a 5 mg / kg não influenciou as contagens sanguíneas completas aos 60 min, mas a melatonina a 15 mg / kg teve alguns efeitos nas contagens diferenciais de leucócitos e plaquetas. A melatonina em 5 ou 15 mg / kg elevou ligeiramente algumas enzimas hepáticas em 60 minutos após a injeção, e a melatonina em doses mais altas também elevou os níveis de creatinina plasmática e desidrogenase láctica. Às 24 horas após a conclusão de seis injeções diárias de melatonina, houve uma redução de 5,5% no peso corporal. O exame macroscópico pós-morte e o exame histológico do cérebro, rins, fígado e baço não revelaram qualquer evidência de toxicidade. Em conclusão, a melatonina no propilenoglicol eleva acentuadamente os níveis plasmáticos de melatonina sem toxicidade grave. Esta preparação deve ser avaliada posteriormente em pacientes humanos.