Avaliação do efeito anticonvulsivante de novos derivados de melatonina no teste de convulsão de pentilenotetrazol intravenoso em camundongos

O projeto de novos compostos farmacologicamente ativos com afinidade para os receptores de melatonina se tornou uma área de grande interesse durante a última década. Recentemente, relatamos que derivados de melatonina recém-sintetizados, contendo a porção aroilhidrazona no arcabouço do indol, com a maior afinidade para o modelo farmacóforo elaborado, possuem atividade anticonvulsivante no eletrochoque máximo (MES) e teste de 6Hz em camundongos. Nosso objetivo foi explorar o efeito desses derivados de melatonina e o papel dos receptores de melatonina no limiar convulsivo medido pelo teste de infusão intravenosa de pentilenotetrazol (iv PTZ) em camundongos. Carbamazepina (CBZ) e melatonina foram usadas como controles positivos. Três dos seis compostos, 3c, 3f e 3e, respectivamente, aumentaram de forma dependente da dose os limiares de convulsão induzida por PTZ para contração mioclônica, convulsões clônicas e tônicas comparáveis ​​ao efeito de CBZ e melatonina. O efeito anticonvulsivante de 3c, 3f e 3e foi bloqueado pelo antagonista não seletivo do receptor de melatonina luzindol, sugerindo o envolvimento de receptores de melatonina na atividade desses compostos. Também o estudo docking de 3c, 3f e 3e no local de ligação da melatonina ao receptor de melatonina confirma o possível mecanismo de ação desses compostos envolvendo receptores de melatonina. Nossos resultados anteriores e atuais sugerem que 3c, 3f e 3e podem ser considerados agentes promissores com atividade anticonvulsivante em receptores de melatonina no cérebro.