Aumento dramático na exposição à curcumina hepática e biliar pela modulação de sua via de eliminação em ratos

Objetivos. A curcumina, um dos principais componentes da cúrcuma (Curcuma longa), tem vários efeitos benéficos em doenças do fígado e do ducto biliar. Investigamos se a modulação da via de eliminação da curcumina poderia aumentar sua exposição hepática e biliar em ratos.

Métodos: A probenecida, um inibidor do metabolismo e da excreção biliar da curcumina, foi usada como modulador. Após administração intravenosa de curcumina na dose de 18 mg / kg / h sem (controle) ou com co-infusão de probenecida (230 mg / kg / h) em ratos, os parâmetros farmacocinéticos da curcumina foram estimados.

Principais conclusões: A co-administração de probenecida aumentou significativamente a área total sob o plasma (1,88 vezes) e as curvas de concentração-tempo da bile (6,73 vezes) de 0 a 80 min de curcumina em relação aos controles. A proporção da concentração de tecido para plasma no fígado também aumentou dramaticamente (69,3 vezes) pela probenecida. Esses resultados podem ser atribuídos aos efeitos inibitórios duplos da probenecida, em maior extensão, no metabolismo por meio da glucuronidação e, em menor extensão, na excreção biliar de curcumina por meio da proteína 2 associada à resistência a múltiplas drogas.

Conclusões: O aumento mediado pela probenecida na exposição hepática e biliar da curcumina sugeriu que o uso de esquemas de combinação de drogas envolvendo curcumina e moduladores de eliminação pode ser uma abordagem inovadora para o uso terapêutico da curcumina.