Aumento da entrega de melatonina pelo nariz ao cérebro mediada por nanopartículas de policaprolactona para o tratamento de glioblastoma

Objetivo: A administração intranasal tem sido amplamente aplicada para fornecer drogas ao cérebro. Apesar de suas propriedades biofarmacêuticas desfavoráveis, a melatonina (MLT) tem demonstrado efeitos anticâncer contra o glioblastoma. Este estudo descreve a entrega nariz-para-cérebro de nanopartículas de policaprolactona carregadas com MLT (MLT-NP) para o tratamento de glioblastoma.

Métodos: MLT-NP foram preparados por nanoprecipitação. Após administração intranasal em ratos, o direcionamento da formulação ao cérebro foi demonstrado por tomografia de fluorescência. Os perfis farmacocinéticos do cérebro e do plasma foram analisados. A citotoxicidade contra células de glioblastoma U87MG e células não tumorais MRC-5 foi avaliada.

Resultados: O MLT-NP aumentou a solubilidade aparente da droga em cerca de 35 vezes. A formulação demonstrou forte atividade contra as células U87MG, resultando em IC50 ~ 2500 vezes menor do que a do fármaco livre. Nenhum efeito citotóxico foi observado contra células não tumorais. Imagens de tomografia de fluorescência evidenciaram a translocação direta de nanopartículas da cavidade nasal para o cérebro. A administração intranasal de MLT-NP resultou em maior AUC_cérebro e índice de direcionamento da droga em comparação com a droga livre por via intranasal ou oral.

Conclusões: A nanoencapsulação de MLT foi crucial para a atividade antitumoral seletiva contra U87MG. A avaliação in vivo confirmou a entrega nariz-ao-cérebro de MLT mediada por nanopartículas, destacando a formulação como uma abordagem adequada para melhorar a terapia de glioblastoma.