Alvos terapêuticos de drogas contra o câncer: modulação pela melatonina

As funções biológicas da melatonina vão além da regulação do ritmo circadiano. Com relação ao câncer, o potencial da melatonina para suprimir a iniciação, progressão, angiogênese e metástase do câncer, bem como sensibilizar células malignas à quimio e radioterapia convencionais estão entre seus efeitos mais interessantes. Os alvos nos quais a melatonina inicia seus efeitos anticâncer são comuns aos da maioria dos agentes anticâncer existentes, dando origem à noção de que esta molécula é um agente pleiotrópico que compartilha muitas características com outras drogas antineoplásicas em termos de seus mecanismos de ação. Entre esses mecanismos de ação comuns estão a regulação de várias vias intracelulares principais, incluindo a proteína quinase ativada por mitogênio (MAPK), quinase regulada por sinal extracelular (ERK) e a sinalização da proteína quinase B (AKT / PKB). Os mediadores importantes afetados pela melatonina incluem ciclinas, fator nuclear-κB (NF-κB), proteínas de choque térmico (HSPs) e c-Myc, todos os quais podem servir como alvos potenciais para drogas contra o câncer. A melatonina também exerce alguns de seus efeitos anticâncer por meio da indução de modificações epigenéticas, danos ao DNA e ruptura mitocondrial em células malignas. A regulação desses mediadores pela melatonina mitiga o crescimento tumoral e a capacidade de invasão por meio da modulação de seus genes responsivos a jusante, enzimas de manutenção, transcriptase reversa da telomerase, expressão gênica apoptótica, fatores angiogênicos e proteínas estruturais envolvidas na metástase. Aumentar nosso conhecimento sobre como a melatonina afeta seus locais-alvo ajudará a encontrar maneiras de explorar os efeitos benéficos dessa molécula de ação onipresente na terapia do câncer. Reconhecendo isso, aqui revisamos as vias-alvo mais estudadas atribuídas aos efeitos anticâncer da melatonina, destacando seu potencial terapêutico.