Alterações da melatonina e lesões cerebrais de acetilcolina em distúrbios do sono na síndrome de Cockayne

Fundo: A síndrome de Cockayne (SC) é um distúrbio genético causado pelo reparo de excisão de nucleotídeo deficiente. Pacientes com SC apresentam características progeróides, atraso no desenvolvimento e vários distúrbios neurológicos; eles também sofrem de problemas de sono, que nunca foram investigados em detalhes.

Objetivo: O objetivo deste estudo é investigar a patogênese dos distúrbios do sono em pacientes com SC.

Métodos: Realizamos uma pesquisa por questionário das famílias de pacientes com SC, análises de imunoabsorção enzimática do metabólito da melatonina, 6-sulfatoximelatonina (6-SM), na urina dos pacientes e imunohistoquímica no hipotálamo, o núcleo basal de Meynert ( NbM), e o núcleo tegmental pedunculopontino (PPN) em quatro casos de autópsia.

Resultados: Os ritmos de sono-vigília foram perturbados em pacientes com SC, e esses distúrbios pareciam estar relacionados a uma redução da excreção urinária de 6-SM. Além disso, embora os núcleos hipotalâmicos estivessem comparativamente preservados, os neurônios da acetilcolina (AchNs) estavam severamente diminuídos no NbM e no PPN.

Conclusões: Os AchNs modulam o sono de despertar e de movimento rápido dos olhos, e lesões seletivas de AchNs no PPN e / ou NbM em combinação com o metabolismo da melatonina perturbado podem estar envolvidos nos distúrbios do sono na SC.