Alguns antibióticos podem ajudar a tratar a demência de início precoce?

Demência frontotemporal, ou demência lobar frontotemporal, é um termo genérico que se refere a uma série de demências de início precoce caracterizadas pela atrofia progressiva dos lobos frontais do cérebro, lobos temporais ou ambos.

Os principais sintomas dessa forma de demência são comprometimentos da função cognitiva e alterações de personalidade e comportamento. Estes podem aparecer desde os 40 anos.

Os pesquisadores explicam que a demência frontotemporal é geralmente hereditária e vinculam a maioria dos casos a mutações específicas no DNA.

Agora, cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade de Kentucky, em Lexington – em colaboração com colegas de outras instituições de pesquisa – estudaram os genes mutantes associados à demência frontotemporal. Eles queriam determinar se alguma coisa pode impedir esses genes de desencadear a doença.

Em seu novo estudo, cujas descobertas aparecem na revista Genética Molecular Humana, os pesquisadores se concentraram em uma mutação genética específica.

Combater uma mutação chave com antibióticos?

Os autores do estudo explicam que, entre outros, um participante importante nessa forma de demência de início precoce é uma mutação nos genes que regulam a produção de uma proteína chamada progranulina. A mutação impede que as células cerebrais produzam essa proteína, o que provavelmente contribui para patologias relacionadas à demência.

No novo estudo, os pesquisadores usaram culturas de células para ver se poderiam parar a mutação genética que inibe a produção de progranulina.

Suas experiências em laboratório revelaram que alguns aminoglicosídeos, que são uma classe de antibióticos, podem ser eficazes nesse sentido.

Eles adicionaram moléculas antibióticas às células afetadas e descobriram que dois antibióticos aminoglicosídeos – gentamicina B1 e G418 – foram capazes de “consertar” a mutação genética, restaurando a produção de progranulina para aproximadamente 50-60%.

As “células cerebrais [of people with frontotemporal dementia] tem uma mutação que impede a produção de progranulina “, explica o co-autor do estudo, professor Matthew Gentry.

“A equipe descobriu que, adicionando uma pequena molécula de antibiótico às células, eles poderiam ‘enganar’ a maquinaria celular para fazê-la”, acrescenta.

As moléculas G418 foram mais eficazes que as moléculas de gentamicina na restauração da produção de progranulina, os pesquisadores especificaram em seu artigo.

No futuro, os pesquisadores esperam que suas descobertas possam levar ao desenvolvimento de um medicamento capaz de combater alguns dos mecanismos que promovem a demência.

Por enquanto, eles planejam levar adiante seu estudo de prova de conceito e confirmar as descobertas em modelos de camundongos com a mutação genética.

“Se conseguirmos os recursos e médicos adequados[s] para trabalhar, poderíamos potencialmente redirecionar esse medicamento. Esta é uma fase inicial do estudo, mas fornece uma prova importante de conceito de que esses antibióticos aminoglicosídeos ou seus derivados podem ser uma via terapêutica para a demência frontotemporal “.

Pesquisador principal Prof. Haining Zhu