Ação inibitória da dipeptidil peptidase-IV da calebina A: uma análise in silico e in vitro

Fundo: Inibidores de dipeptidil peptidase-IV (DPP-IV), os potenciadores de incretina são usados ​​para o tratamento de diabetes. As ações não glicêmicas dessas drogas (em fase de desenvolvimento) também provaram que o reaproveitamento dessas moléculas pode ser vantajoso para outros distúrbios pouco complicados, como doenças cardiovasculares, doença de Parkinson, doença de Alzheimer, etc. OBJETIVO: O presente estudo teve como objetivo investigar a Potencial inibitório de DPP-IV da Calebina-A, um dos constituintes da Curcuma longa.

Material e métodos: O fitoconstituinte foi submetido a vários estudos in silico (usando Schrödinger Suite) como, análise de docking, mecânica molecular combinada com modelo de Born generalizado e método de acessibilidade de solvente (MMGBSA) e encaixe de ajuste induzido (IFD) após validação da proteína usando gráfico de Ramachandran. Além disso, o complexo proteína-ligante foi submetido a estudos de simulação dinâmica molecular por 50 nanossegundos. E por fim, os resultados foram confirmados através do estudo de inibição enzimática.

Resultados: Os resultados do Insilico revelaram possíveis interações de ligação inibitória na bolsa catalítica (principalmente Glu205, Glu206 e Tyr 662 etc.) /mol. Além disso, a ação inibitória em relação à enzima foi confirmada por um ensaio de inibição enzimática, no qual mostrou inibição dependente da dose, com % de inibição máxima de 55,9 a 26,3 μM. A partir de estudos de dinâmica molecular (50 nanossegundos), entendeu-se que a Calebina A se mostrou estável por cerca de 30 nanossegundos na manutenção de interações inibitórias.

Conclusão: A partir das análises in silico e in vitro, a atual pesquisa enfatiza a consideração da Calebina A como um composto promissor ou líder para o tratamento de diversas doenças onde a ação do DPP-IV é culpada.