Ação de promoção do sono aguda do agonista da melatonina, ramelteon, no rato

A insônia, que é grave o suficiente para justificar o tratamento, ocorre em aproximadamente 10% da população geral. Está associada a uma série de consequências adversas para a saúde humana, produtividade econômica e qualidade de vida. Em estudos com animais e humanos, foi relatado que a administração de melatonina promove o sono, embora haja controvérsia quanto à sua eficácia. O presente estudo usou um transmissor de radiotelemetria implantado cronicamente para registrar eletroencefalograma (EEG) e eletromiograma (EMG) para permitir a discriminação do sono de vigília (W), movimento ocular não rápido (NREM) e movimento rápido dos olhos (REM) em ratos não contidos. A ação aguda da melatonina e do ramelteon, um agonista da melatonina recentemente aprovado para o tratamento de longo prazo da insônia nos EUA, foi examinada. Ensaios de ligação de radioligando em receptores MT (1) / MT (2) humanos recombinantes mostraram que tanto a melatonina quanto o ramelteon eram ambos ligantes seletivos não-subtipos de alta afinidade. Ambos os compostos atuaram como potentes agonistas completos em um modelo celular de ação da melatonina, a resposta de agregação do pigmento em melanóforos de Xenopus laevis. Tanto a melatonina quanto o ramelteon (10 mg / kg, i / p), administrados perto do ponto médio da fase escura do ciclo L: D, reduziram significativamente a latência do sono NREM (tempo desde a injeção até o aparecimento do sono NREM). Ambas as drogas também produziram um aumento de curta duração na duração do sono NREM, mas o espectro de energia NREM permaneceu inalterado. Nenhuma droga alterou a latência REM, a duração do sono REM nem o espectro de potência durante o sono REM. Em conclusão, a administração de ramelteon, como a melatonina, exerceu um efeito de promoção do sono agudo e de curta duração no rato, o modelo mais comumente usado para avaliar a atividade de novos medicamentos hipnóticos.