A prevenção do tumor pelo ácido 9-cis-retinóico no modelo N-nitroso-N-metilureia da carcinogênese mamária é potencializada pelo hormônio pineal melatonina

Nosso laboratório demonstrou que o tratamento de células de câncer de mama MCF-7 com melatonina (Mlt) seguido 24 horas depois com concentrações fisiológicas de ácido trans retinóico (atRA) resulta em apoptose. Estes estudos foram estendidos para ensaios utilizando o modelo de tumor mamário de rato induzido por N-nitroso-N-metilureia (NMU). Os estudos iniciais conduzidos alimentando os animais com ácido 9-cis-retinóico (9cRA na ração) e administrando melatonina por injeção subcutânea no final da tarde demonstraram que a combinação de Mlt e 9cRA foi capaz de prevenir significativamente o desenvolvimento do tumor, e que a combinação foi mais eficaz do que Mlt ou 9cRA sozinho. Neste relatório, conduzimos estudos para determinar se doses mais baixas de 9cRA poderiam ser usadas em combinação com Mlt, mantendo a atividade antitumoral e se a via de administração de 9cRA (bolus (gavage) vs crônicas (chow) vias) afetava sua interação com Mlt. Os estudos apresentados aqui demonstram que doses significativamente reduzidas de 9cRA podem ser usadas em combinação com Mlt, mantendo a eficácia antitumoral. Além disso, nossos estudos demonstram que o 9cRA é igualmente eficaz quando administrado cronicamente (ração) ou em bolus (gavagem). Esses dados demonstram que o uso combinado de Mlt e 9cRA produz efeitos aditivos ou sinérgicos, que são mais eficazes do que o 9cRA sozinho. Essa combinação de Mlt e 9cRA pode ser um esquema de tratamento clínico potencialmente útil para o câncer de mama, pois permite o uso de doses menores de ácido retinóico, evitando assim os efeitos colaterais tóxicos associados ao uso de retinóides em altas doses.