A perda de resposta ao tratamento com melatonina está associada ao metabolismo lento da melatonina

Fundo: Em alguns de nossos pacientes com deficiência intelectual (DI) e problemas de sono, a boa resposta inicial à melatonina desapareceu algumas semanas após o início do tratamento, enquanto a boa resposta retornou apenas após considerável redução da dose. A causa dessa perda de resposta à melatonina ainda é desconhecida. Nossa hipótese é que essa perda de resposta está associada ao metabolismo lento da melatonina.

Método: Neste estudo, determinamos a depuração de melatonina em dois pacientes do sexo feminino (com idade de 61 e 6 anos) e um do sexo masculino (com idade de 3 anos) que tinham insônia crônica, início tardio de melatonina e DI leve e cuja qualidade do sono piorou algumas semanas após o bom resposta ao tratamento com melatonina, sugerindo tolerância à melatonina. Após um período de eliminação de 3 semanas, os pacientes receberam melatonina 1,0, 0,5 ou 0,1 mg, respectivamente. O nível de melatonina salivar foi medido imediatamente antes da administração de melatonina, e 2 e 4 horas depois. Após este teste de depuração da melatonina, o tratamento com melatonina foi retomado com uma dose consideravelmente mais baixa.

Resultados: Em todos os pacientes, as concentrações de melatonina permaneceram> 50 pg / mL em 2 e 4 horas após a administração de melatonina. Após retomar o tratamento com melatonina, os problemas de sono desapareceram. O mesmo procedimento foi seguido em três pacientes que não apresentaram perda de resposta à melatonina após 6 meses de tratamento. Em todos os pacientes do grupo controle, as concentrações de melatonina diminuíram entre 2 e 4 h após a administração de melatonina com uma média de 83%.

Conclusão: Nossa hipótese é que a perda de resposta ao tratamento com melatonina pode ser causada pela lenta metabolização da melatonina exógena. Uma vez que a melatonina é metabolizada no fígado quase exclusivamente pela enzima CYP1A2 do citocromo P450, este metabolismo lento da melatonina deve-se provavelmente à diminuição da atividade / indutibilidade do CYP1A2. Em pacientes com perda de resposta à melatonina, um teste de depuração da melatonina deve ser considerado e uma redução considerável da dose é recomendada.