A melatonina reduz o estresse do retículo endoplasmático e preserva a expressão da sirtuína 1 em células neuronais de ratos recém-nascidos após hipóxia-isquemia

Condições que interferem com as funções do retículo endoplasmático (ER) causam o acúmulo de proteínas não dobradas no lúmen ER, conhecido como estresse ER, e ativam uma rede de sinalização homeostática conhecida como resposta proteica não dobrada (UPR). Nós mostramos anteriormente que em ratos neonatais submetidos a hipóxia-isquemia (HI), a administração de melatonina reduz significativamente os danos cerebrais. Este estudo avaliou se a atenuação do estresse ER está envolvida no efeito neuroprotetor da melatonina após HI neonatal. Descobrimos que o UPR foi fortemente ativado após HI. A melatonina reduziu significativamente o splicing de neurônios do mRNA de XBP-1, o aumento da fosforilação de eIF2α e a expressão elevada das proteínas chaperonas GRP78 e Hsp70 observada após HI no cérebro. O CHOP, que tem papel convergente na UPR, também foi reduzido. A melatonina também evitou completamente a depleção de SIRT-1 induzida por HI, e esse efeito foi observado nos mesmos neurônios que superexpressam CHOP. Estes resultados demonstram que a melatonina reduz o estresse ER induzido por HI neonatal e preserva a expressão de SIRT-1, sugerindo que SIRT-1, devido à sua ação na modulação de uma ampla variedade de vias de sinalização envolvidas na neuroproteção, pode desempenhar um papel fundamental na redução do estresse ER e neuroproteção observada após a melatonina.