A melatonina reduz a neurotoxicidade oxidativa devido ao ácido quinolínico: resultados in vitro e in vivo

Foram determinados os efeitos in vivo e in vitro da melatonina no dano oxidativo induzido pelo ácido quinolínico em cérebro de rato. As concentrações de malonaldeído e 4-hidroxialquenais foram avaliadas como um índice de lípido danificado por oxidação. Em experimentos in vitro, o aumento nas concentrações de malonaldeído e 4-hidroxialquenais induzido pelo ácido quinolínico foi dependente da concentração e dependente do tempo. A acumulação de produtos da peroxidação lipídica induzida pelo ácido quinolínico foi reduzida de forma muito significativa pela melatonina de uma forma dependente da concentração. Além disso, nas concentrações mais altas de melatonina usada em homogenatos tratados com ácido quinolínico, reduziu os níveis de produtos lipídicos danificados por oxidação abaixo daqueles medidos em homogenatos de controle (sem ácido quinolínico ou melatonina). Quando o ácido quinolínico (200 mg / kg) foi injetado por via intraperitoneal em ratos de 11 dias de idade, a peroxidação lipídica no cérebro aumentou significativamente 24 horas depois, em comparação com os níveis em ratos de controle. Quando a melatonina (10 mg / kg) foi injetada ip 30 min antes e 4 e 20 horas após a administração do ácido quinolínico, o aumento da peroxidação lipídica induzida pelo ácido quinolínico foi significativamente reduzido. Da mesma forma, os sinais neurocomportamentais associados à administração de quinolinato foram atenuados pela melatonina. Estes resultados mostram que os níveis farmacológicos in vitro e in vivo de melatonina conferem proteção contra a toxicidade oxidativa induzida pelo ácido quinolínico no cérebro. Os resultados também indicam que a melatonina pode ser farmacologicamente útil no combate à neurotoxicidade quinolínica, que está associada a várias doenças neurodegenerativas agudas e crônicas.