A melatonina e o succinato reduzem a disfunção mitocondrial do fígado de rato na diabetes

A disfunção mitocondrial e um aumento nas espécies reativas de oxigênio mitocondrial em resposta à hiperglicemia durante o diabetes levam a consequências patológicas da hiperglicemia. O objetivo do presente trabalho foi investigar o papel de um dano funcional específico em mitocôndrias hepáticas de ratos durante o diabetes, bem como avaliar a possibilidade de correção metabólica e antioxidativa de distúrbios mitocondriais por doses farmacológicas de succinato e melatonina. Em mitocôndrias de fígado de rato, diabetes induzida por estreptozotocina foi acompanhada por deficiências marcantes do metabolismo: observamos uma ativação significativa da α-cetoglutarato desidrogenase (em 60%, p <0,05) e um dano na função respiratória. Em animais diabéticos, a melatonina (10 mg / kg pc, 30 dias) ou succinato (50 mg / kg pc, 30 dias) reverteram a taxa de consumo de oxigênio V (3) e a razão de controle aceptor para aqueles em animais não diabéticos. A melatonina aumentou a atividade inibida da catalase no citoplasma das células do fígado e evitou a inibição da glutationa-S-transferase mitocondrial, enquanto a administração de succinato evitou a ativação da α-cetoglutarato desidrogenase. A disfunção mitocondrial associada ao diabetes foi parcialmente remediada pela administração de succinato ou melatonina. Assim, essas moléculas podem ter benefícios para o tratamento do diabetes. O mecanismo de proteção pode estar relacionado a melhorias na fisiologia mitocondrial e no estado antioxidante das células.