A melatonina de implantes de liberação lenta regula positivamente claudina-2 no plexo coróide ovino

Em ovelhas, a taxa de renovação do líquido cefalorraquidiano (LCR), produzido principalmente pelo plexo coróide (ChP), é fotoperiodicamente modulada e é maior durante dias curtos (SDs) do que em dias longos (LDs). Demonstramos que a melatonina de implantes de liberação lenta contínua aumenta a expressão de aquaporinas, proteínas formadoras de canais de água envolvidas no transporte transcelular de água (através da membrana plasmática das células), no ChP ovino. Este estudo avaliou o efeito dos implantes de melatonina de liberação lenta na expressão da claudina-2 (CLDN2), uma proteína formadora de poros que permite a passagem paracelular (entre as células) de cátions inorgânicos selecionados e água, no ChP ovino. Os estudos foram realizados em ovelhas ovariectomizadas e implantadas com estradiol durante o anestro sazonal (maio / junho). As ovelhas foram implantadas com implantes de melatonina de liberação lenta (n = 6, Melovine 18 mg) ou com implante simulado (n = 6). Amostras de sangue foram coletadas para medições de melatonina e prolactina. As ovelhas foram sacrificadas 40 dias após a implantação de melatonina / sham, e os ChPs dos ventrículos cerebrais foram coletados para PCR em tempo real e análises de Western blot. A concentração de melatonina no plasma atingiu o valor médio de 120,4 pg / ml (intervalo: min / max = 29,6 / 447,0) ou ficou abaixo do limite de detecção 40 dias após a implantação de melatonina / sham, respectivamente. A área sob a curva da concentração plasmática de prolactina foi significativamente (P <0,05) maior em ovelhas com implante simulado do que em ovelhas implantadas com melatonina. A expressão de CLDN2 no ChP foi significativamente (P <0,05) maior em ovelhas com implante de melatonina do que em ovelhas com implante simulado em ambos os níveis de mRNA e proteína. Esta é a primeira evidência da regulação fotoperiódica da expressão de CLDN2 no ChP ovino, uma vez que foi demonstrado que implantes de melatonina de liberação lenta durante LDs, mimetizando SDs, aumentaram a expressão de CLDN2. Isso pode explicar parcialmente a maior taxa de renovação do LCR observada em ovelhas durante os SDs.