A influência de vários métodos de armazenamento refrigerado da pele na permeação de melatonina e nimesulida

O objetivo deste estudo foi investigar a influência de diferentes métodos de preservação da pele na permeação percutânea de dois fármacos com propriedades físico-químicas variadas (melatonina e nimesulida). Pele de rato sem pêlo foi recentemente excisada e imediatamente armazenada em três diferentes condições de armazenamento: (a). 4 graus C em águia média essencial mínima (MEM), (b). congelado a -22 graus C e (c) congelado a -22 graus C em glicerol a 10% (como um agente crioprotetor). A permeação de melatonina e nimesulida de soluções saturadas foi estudada usando a pele armazenada em várias condições de armazenamento refrigerado por 6 meses. A 4 graus C, o fluxo de melatonina foi semelhante à pele fresca por até 7 dias (P> 0,05) e aumentou 2,4 vezes em 14 dias (P <0,001). O fluxo de melatonina foi semelhante à pele fresca por 14 dias com a pele a -22 graus C (P> 0,05) e, em seguida, aumentou de forma constante a partir de 30 dias e em 180 dias, o fluxo foi 5 vezes maior do que a pele fresca (P < 0,001). O congelamento da pele a -22 graus C com 10% de glicerol mostrou valores de fluxo semelhantes para melatonina até 60 dias e em 180 dias o fluxo aumentou 2,2 vezes em comparação com a pele fresca (P <0,001). No caso da nimesulida, a pele armazenada por 2 dias a 4 graus C apresentou fluxo semelhante em comparação com a pele fresca (P> 0,05) e aumentou de forma constante a partir de 4 dias e aos 14 dias o fluxo foi 3,5 vezes maior do que a pele fresca (P <0,001). A pele congelada a -22 graus C com ou sem glicerol a 10% não apresentou diferença no fluxo até 4 dias que entretanto aumentou a partir de 7 dias. Aos 180 dias, a pele a -22 graus C apresentou aumento de 2,5 vezes no fluxo (P <0,001), enquanto a pele congelada com glicerol a 10% apresentou aumento de 2 vezes no fluxo (P <0,001) em comparação com a pele fresca . Os resultados do presente estudo demonstram que a permeabilidade dos medicamentos através da pele armazenada depende da condição de armazenamento, do tempo de armazenamento e das propriedades físico-químicas do medicamento em estudo. No geral, o congelamento da pele a -22 graus C com 10% de glicerol foi considerado muito útil para o armazenamento de longo prazo da pele para estudos de permeação percutânea.