A expressão ectópica de Bcl-XL ou Ku70 protege as células cancerosas do cólon humano (SW480) contra a apoptose induzida pela curcumina enquanto sua regulação negativa a potencializa

A curcumina, o pigmento amarelo derivado da Curcuma longa, é conhecido por induzir a apoptose de várias células cancerosas. No entanto, muitas células cancerosas se protegem pela superexpressão de proteínas antiapoptóticas, como Bcl-XL ou Ku70. Para estudar seu papel na apoptose induzida por curcumina, células de câncer de cólon humano (SW480) foram feitas para superexpressar ou subexpressar Bcl-XL (por transfecção estável) e Ku70 (por transfecção transitória) usando construtos de plasmídeo que expressam seus genes em orientação sentido ou anti-sentido, respectivamente. Células estáveis ​​que expressam Bax [Bax-GFP (green fluorescent protein)], um membro pró-apoptótico da família Bcl-2, também foram estabelecidos. A morte celular induzida pela curcumina e a condensação nuclear foram mais em células AsBcl-XL e AsKu70 que subexpressam Bcl-XL e Ku70, respectivamente, em comparação com as células transfectadas com vetor. Bcl-XL e Ku70 protegeram as células inibindo a liberação de citocromo c, Smac (segundo ativador de caspase derivado de mitocôndrias) e fator indutor de apoptose (AIF), além da ativação das caspases 9, 8 e 3 desencadeada pela curcumina. As células AsBcl-XL e AsKu70 foram mais sensíveis à curcumina por meio da ativação intensificada das caspases 9 e 3 e da liberação de citocromo c, Smac e AIF. A ativação da caspase 8 induzida pela curcumina foi bloqueada por Ku70, mas não por Bcl-XL. No entanto, a ativação da caspase 8 pela curcumina foi acelerada em ambas as células AsBcl-XL e AsKu70, sugerindo uma possível ativação por feedback da caspase 8 pela caspase 3. As células Bax-GFP foram altamente sensibilizadas quando Ku70 foi regulado negativamente apoiando o papel relatado de Ku70 no retenção de Bax no citosol. O estudo revela o potencial da inibição antisense de proteínas antiapoptóticas como uma estratégia eficaz para combater os cânceres quimiorresistentes com a curcumina.