A desmetilação de DNA induzida por curcumina em células cancerosas gástricas humanas é mediada pela via de resposta a danos no DNA

Curcumina, um antioxidante polifenol natural extraído da raiz da cúrcuma (Curcuma longa), pode induzir apoptose e desmetilação do DNA em vários tipos de células cancerosas. No entanto, o mecanismo de seus potenciais anticâncer e efeitos de desmetilação do DNA e as relações potenciais entre esses resultados não foram claramente elucidados. No presente estudo, os efeitos da curcumina na proliferação, formação de colônias e migração de células cancerosas gástricas humanas (hGCCs) foram explorados. Níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS), danos mitocondriais, danos ao DNA e apoptose de hGCCs tratados com curcumina foram analisados. Alterações na expressão de vários genes relacionados ao reparo de danos ao DNA, a via do p53, o ciclo celular e a metilação do DNA após o tratamento com curcumina também foram avaliadas. Observamos que a curcumina inibiu a proliferação, formação de colônias e migração de hGCCs de uma forma dependente da dose e do tempo. Uma alta concentração de curcumina elevou os níveis de ROS e desencadeou danos mitocondriais, danos ao DNA e apoptose de hGCCs. Além disso, a desmetilação de DNA induzida por curcumina de hGCCs foi mediada pelo eixo reparo de DNA danificado-p53-p21 / GADD45A-ciclina / CDK-Rb / E2F-DNMT1. Propomos que o efeito anticâncer da curcumina pode ser amplamente atribuído ao seu efeito pró-oxidativo em altas concentrações e elevação de ROS nas células cancerosas. Além disso, apresentamos um novo mecanismo pelo qual a curcumina induz a desmetilação de DNA de hGCCs, sugerindo a necessidade de investigar mais os mecanismos de desmetilação de outras drogas hipometilantes de DNA.