A curcumina reverte os efeitos do estresse crônico sobre o comportamento, o eixo HPA, a expressão do BDNF e a fosforilação do CREB

A Curcuma longa é um dos principais constituintes da medicina tradicional chinesa Xiaoyao-san, que tem sido usada para gerenciar com eficácia o estresse e os transtornos relacionados à depressão na China. A curcumina é o componente ativo da curcuma longa e seus efeitos antidepressivos foram descritos em nossos estudos anteriores em modelos de desespero comportamental em camundongos. Nossa hipótese é que a curcumina também pode aliviar comportamentos do tipo depressivo induzido por estresse e disfunção do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA). Assim, no presente estudo, avaliamos se o tratamento com curcumina (2,5, 5 e 10 mg / kg, vo) afeta o comportamento em um modelo de estresse crônico imprevisível de depressão em ratos e examinamos quais podem ser seus alvos moleculares. Descobrimos que submeter animais ao protocolo de estresse crônico por 20 dias resultou em déficits de desempenho na tarefa da caixa de transporte e vários efeitos fisiológicos, como uma relação peso da glândula adrenal / peso corporal (AG / B) anormal e aumento da espessura do córtex adrenal bem como níveis elevados de corticosterona sérica e expressão de mRNA do receptor de glicocorticóide (GR) reduzida. Essas alterações foram revertidas pela administração crônica de curcumina (5 ou 10 mg / kg, po). Além disso, também descobrimos que o procedimento de estresse crônico induziu uma regulação negativa dos níveis de proteína do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e reduziu a proporção da proteína de ligação ao elemento de resposta de cAMP fosforilada (pCREB) para os níveis de CREB (pCREB / CREB) no hipocampo e córtex frontal de ratos estressados. Além disso, essas diminuições induzidas pelo estresse em BDNF e pCREB / CREB também foram bloqueadas pela administração crônica de curcumina (5 ou 10 mg / kg, po). Esses resultados fornecem evidências convincentes de que os efeitos comportamentais da curcumina em animais cronicamente estressados ​​e, por extensão, em humanos, podem estar relacionados aos seus efeitos moduladores no eixo HPA e nas expressões do fator de neurotrofina.