A curcumina reverte a cognição prejudicada e a plasticidade neuronal induzida por estresse crônico

O estresse crônico ocorre na vida cotidiana e induz cognição espacial prejudicada, anormalidades neuroendócrinas e de plasticidade. Um potencial terapêutico para esses distúrbios relacionados ao estresse é a curcumina, derivada do açafrão-da-índia com tempero curry. Anteriormente, demonstramos que a curcumina reverteu os déficits comportamentais crônicos induzidos pelo estresse ao escapar de um estímulo aversivo; no entanto, o mecanismo por trás de seus efeitos benéficos nos defeitos de aprendizagem induzidos pelo estresse e patologias associadas são desconhecidos. Este estudo investigou os efeitos da curcumina na aprendizagem espacial induzida pelo estresse de restrição e disfunção de memória em uma tarefa de labirinto aquático e em medidas relacionadas a alterações neuroendócrinas e de plasticidade. Os resultados mostraram que os déficits de memória foram revertidos com a curcumina de maneira dependente da dose, assim como os aumentos induzidos pelo estresse nos níveis de corticosterona sérica. Esses efeitos foram semelhantes aos do antidepressivo imipramina positivo. Além disso, a curcumina evitou alterações adversas na morfologia dendrítica dos neurônios piramidais CA3 no hipocampo, conforme avaliado pelas alterações nos pontos de ramificação e comprimento dendrítico. Em neurônios primários do hipocampo, foi demonstrado que a curcumina ou a imipramina protegeram os neurônios do hipocampo contra a toxicidade induzida pela corticosterona. Além disso, a porção de cálcio / calmodulina quinase II (CaMKII) que é ativada (CaMKII fosforilada, pCaMKII) e as expressões do subtipo de receptor de glutamato (NMDA (2B)) foram aumentadas na presença de corticosterona. Esses efeitos também foram bloqueados pelo tratamento com curcumina ou imipramina. Assim, a curcumina pode ser uma terapêutica eficaz para distúrbios de aprendizagem e memória, como foi visto dentro desses modelos de estresse, e seu efeito neuroprotetor foi mediado em parte pela normalização da resposta da corticosterona, resultando na regulação negativa dos níveis de receptor de pCaMKII e de glutamato.