A curcumina protege contra a toxicidade induzida por A53T alfa-sinucleína em um modelo de célula induzível por PC12 para Parkinsonismo

A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo progressivo do movimento caracterizado pela perda seletiva de neurônios dopaminérgicos e pela presença de corpos de Lewy. A patogênese da DP permanece incompletamente compreendida, mas parece envolver tanto a suscetibilidade genética quanto fatores ambientais. O tratamento para DP que previne a morte neuronal no sistema dopaminérgico e a deposição anormal de proteínas no cérebro ainda não está disponível. Evidências de estudos em humanos e animais sugeriram que o dano oxidativo contribui criticamente para a perda neuronal na DP. Aqui testamos se a curcumina, um potente composto antioxidante, derivado do curry spice açafrão, pode proteger contra a morte celular induzida por A53T α-sinucleína mutante. Usamos células PC12 que expressam indutivelmente A53T α-sinucleína. Descobrimos que a curcumina protegeu contra a morte celular induzida por A53T α-sinucleína de uma maneira dependente da dose. Descobrimos ainda que a curcumina pode reduzir os níveis de espécies reativas intracelulares de oxigênio (ROS) induzidas por α-sinucleína mutante, despolarização mitocondrial, liberação de citocromo c e ativação de caspase-9 e caspase-3. Este estudo demonstra que a curcumina protegeu contra a morte celular induzida por A53T mutante α-sinucleína por meio da inibição do estresse oxidativo e da via de morte celular mitocondrial, sugerindo que a curcumina pode ser um candidato a agente neuroprotetor para Parkinsonismo ligado a A53T α-sinucleína e, possivelmente, para outros formas genéticas ou esporádicas de DP.