A curcumina previne a progressão do câncer de ovário mediada por transição epitelial para mesenquimal através do eixo NRF2/ETBR/ET-1 e preserva a biogênese das mitocôndrias no rim após administração de cisplatina

Objetivo: O carcinoma de ovário é uma das neoplasias ginecológicas que apresentam as maiores taxas de mortalidade devido à sua progressividade. A sinalização da endotelina desempenha um papel importante na progressão do câncer de ovário através da Transição Epitelial-Mesenquimal (EMT). Cisplatina comumente usada como quimioterapia potente; porém, sua aplicação dificultada pelo seu efeito nefrotóxico. A curcumina, um composto derivado da cúrcuma, tem uma propriedade anticancerígena, bem como um efeito protetor renal. Além disso, a curcumina aumenta a afinidade da enzima antioxidante, enquanto inibe a sinalização da endotelina-1 (ET-1). Os efeitos da curcumina na progressão do câncer de ovário e na lesão renal induzida pela cisplatina permanecem desconhecidos. Métodos: A curcumina foi usada como terapia complementar juntamente com a cisplatina na linhagem de células de câncer de ovário humano (SKOV3) e também em câncer de ovário induzido por roedores. O fenótipo renal no modelo de rato com câncer de ovário após administração de cisplatina ± curcumina também será analisado Resultados: O co-tratamento de cisplatina com curcumina aumentou a expressão de um gene envolvido na apoptose em associação com o aumento de NRF2, ativando assim a depuração de ET-1 mediada por ETBR em células SKOV3 e modelo de câncer de ovário em rato. Além disso, o tratamento com curcumina melhorou os marcadores de biogênese mitocondrial, como PGC-1α e TFAM, e preveniu o aumento da fibrose renal mediada por ET-1 e apoptose em rim isolado de rato com câncer de ovário tratado com cisplatina. Conclusão: A curcumina pode ser potencialmente adicionada como adjuvante anticancerígeno com efeitos protetores nos rins; assim, melhora a eficácia e segurança do tratamento com cisplatina no cenário clínico.