A curcumina inibe a transição epitelial para mesenquimal induzida por superóxido dismutase através da via PI3K / Akt / NF-κB em células de câncer pancreático

A curcumina é um composto polifenol natural derivado da cúrcuma. Possui múltiplas propriedades farmacológicas, incluindo propriedades antioxidantes, antiinflamatórias e antitumorais de progressão. Nosso estudo recente demonstrou que a produção de peróxido de hidrogênio (H2O2) dependente da superóxido dismutase (SOD) promoveu a atividade invasiva e migratória das células cancerosas pancreáticas. No entanto, se a curcumina suprime a progressão do câncer induzida por SOD e os mecanismos relacionados permanece obscuro. Uma vez que a transição epitelial para mesenquimal (EMT) desempenha um papel fundamental na metástase do tumor, o objetivo do presente estudo foi examinar se a curcumina intervém na EMT induzida por SOD no câncer pancreático e no mecanismo subjacente. As células de câncer pancreático humano BxPC-3 e Panc-1 foram expostas a SOD na presença ou ausência de curcumina, catalase (CAT, um eliminador de H2O2) ou LY 294002 [a phosphoinositide-3 kinase (PI3K) inhibitor]. As espécies reativas intracelulares de oxigênio (ROS) e H2O2 foram avaliadas pelo ensaio de diacetato de 2,7-diclorodiidro fl uoreceína e H2O2, respectivamente. A ativação de p-Akt e fator p-nuclear (NF) -κB foi examinada por western blotting. As habilidades migratórias e invasivas das células do câncer pancreático foram testadas pelos ensaios de cicatrização de feridas e invasão Transwell. A expressão de E-caderina, N-caderina e vimentina (genes relacionados a EMT) foi medida por reação em cadeia da polimerase quantitativa com transcrição reversa e western blotting nos níveis de mRNA e proteína, respectivamente. Os achados do presente estudo demonstraram que a curcumina diminuiu a produção induzida por SOD de ROS e H2O2 em células BxPC-3 e Panc-1. A curcumina foi capaz de suprimir a invasão e migração induzidas por SOD, e também regulou a expressão dos genes relacionados a EMT mencionados acima e a morfologia celular. A invasão celular induzida por SOD também foi inibida por catalase e LY 294002. Além disso, os níveis de p-Akt e p-NF-κB causados ​​por SOD podem ser compensados ​​pelo tratamento com curcumina e LY 294002. Para resumir, esses resultados demonstraram que a curcumina foi capaz de prevenir a metástase de câncer pancreático induzida por H2O2 induzida por SOD, bloqueando a via de sinalização PI3K / Akt / NF-κB. O uso de curcumina para inibir o eixo H2O2 / Akt / NF-κB pode ser uma abordagem terapêutica promissora para o tratamento de pacientes com câncer de pâncreas.