A curcumina inibe a sinalização AKT / NF-κB via desmetilação CpG do promotor e restauração de NEP na linha celular N2a

A curcumina (CUR), um polifenol não tóxico da Curcuma longa, foi investigada como uma terapia potencial com efeitos antiinflamatórios e antioxidantes para a doença de Alzheimer (DA), que retrata características do ambiente inflamatório crônico resultando em morte celular. No entanto, permanece amplamente desconhecido se o efeito antiinflamatório do CUR na DA está associado à sua propriedade de desmetilação do CpG, que é outra função do CUR com maior interesse de pesquisa nos últimos anos. Neprilisina (NEP, EP24.11), uma metalopeptidase dependente de zinco expressa relativamente baixo no cérebro, está emergindo como um potente inibidor de AKT / proteína quinase B. Além disso, foi relatado que o promotor hipermetilado de NEP está associado a diminuições em Expressão NEP. No presente estudo, usando ensaio de PCR de sequenciamento de bissulfito (BSP), mostramos que os locais CpG no gene NEP foram hipermetilados tanto em células N2a de neuroblastoma de camundongo selvagem (N2a / wt) quanto em células N2a expressando de forma estável o precursor amiloide mutante sueco humano proteína (APP) (N2a / APPswe) associada à DA precoce familiar. O tratamento com CUR induziu a restauração do gene NEP via desmetilação CpG. Esta suprarregulação da expressão de NEP mediada por CUR também foi concomitante com a inibição de AKT, supressão subsequente do fator de transcrição nuclear-κB (NF-κB) e seus alvos pró-inflamatórios a jusante, incluindo COX-2, iNOS em células N2a / APPswe. Este estudo representa a primeira evidência de uma ligação entre o efeito de desmetilação do CpG no NEP e a capacidade antiinflamatória do CUR que pode fornecer uma nova visão mecanicista das ações antiinflamatórias do CUR, bem como uma nova base para o uso do CUR como uma intervenção terapêutica para DE ANÚNCIOS.