A curcumina induz apoptose por meio da hiperpolarização mitocondrial e danos do mtDNA em células de hepatoma G2 humano

A curcumina, um dos principais pigmentos da cúrcuma, é um antioxidante natural que possui uma variedade de atividades farmacológicas e propriedades terapêuticas. Mas seus mecanismos são desconhecidos. Em nosso estudo anterior, descobrimos que uma exposição de 2 h à curcumina induziu danos ao DNA tanto no DNA mitocondrial (mtDNA) quanto no DNA nuclear (nDNA) em células HepG2 e que o dano do mtDNA foi mais extenso do que o dano do nDNA. Portanto, experimentos foram iniciados para avaliar o papel do dano do mtDNA na apoptose induzida pela curcumina. Os resultados demonstraram que as células HepG2 desafiadas com curcumina por 1 h mostraram uma elevação transitória do potencial de membrana mitocondrial (DeltaPsim), seguida por liberação de citocromo c no citosol e interrupção do DeltaPsim após 6 h de exposição à curcumina. A apoptose foi detectada por Hoechst 33342 e ensaio de anexina V / PI após 10 h de tratamento. Curiosamente, a expressão de Bcl-2 permaneceu inalterada. A resistência à apoptose para as contrapartes rho0 correspondentes confirmou uma dependência crítica para mitocôndrias durante a indução de apoptose em células HepG2 mediada por curcumina. Os efeitos do PEG-SOD na proteção contra a citotoxicidade induzida pela curcumina sugerem que a citotoxicidade induzida pela curcumina é diretamente dependente da produção do ânion superóxido O2-. Esses dados sugerem que a hiperpolarização mitocondrial é um pré-requisito para a apoptose induzida pela curcumina e que o dano do mtDNA é o evento inicial que desencadeia uma cadeia de eventos que leva à apoptose nas células HepG2.