A curcumina facilita a ativação do receptor de hidrocarboneto aril para melhorar a astrogliose inflamatória

A curcumina é um composto anti-inflamatório e neuroprotetor da cúrcuma. É um ligante potencial do receptor de hidrocarboneto aril (AhR) que medeia a sinalização anti-inflamatória. No entanto, o efeito anti-inflamatório mediado por AhR da curcumina no cérebro permanece incerto. Investigamos o papel do AhR no efeito da curcumina na astrogliose inflamatória. A curcumina atenuou a expressão gênica pró-inflamatória de IL-6 e TNF-α induzida por lipopolissacarídeo (LPS) em astrócitos de rato de cultura primária. Quando AhR foi derrubado, IL-6 e TNF-α induzidos por LPS foram aumentados e a ativação diminuída de curcumina do mediador de inflamação NF-κB p65 por LPS foi abolida. Embora o LPS tenha aumentado o AhR e seu gene alvo CYP1B1, a curcumina aumentou ainda mais o CYP1B1 induzido por LPS e a indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO), que metaboliza o triptofano em ligantes de AhR quinurenina (KYN) e ácido quinurênico (KYNA). Potenciais interações entre curcumina e AhR humano analisadas por modelagem molecular de docking ligante-receptor. Identificamos um novo sítio de ligação do ligante no AhR diferente do sítio clássico de 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina. A curcumina ancorada no sítio de ligação clássico, enquanto KYN e KYNA ocupavam o novo. Além disso, a curcumina e a KYNA se ligaram colaborativamente ao AhR durante o encaixe molecular, potencialmente resultando em efeitos sinérgicos que influenciam a ativação do AhR. A curcumina pode aumentar o eixo IDO/KYN induzido pela inflamação e regular alostericamente a ligação do ligante endógeno ao AhR, facilitando a ativação do AhR para regular a astrogliose inflamatória.