A curcumina diminui a colangiocarcinogênese em hamsters ao suprimir eventos moleculares mediados por inflamação relacionados à carcinogênese em várias etapas

O colangiocarcinoma (CCA) é um tumor altamente metastático ligado à infecção por vermes do fígado e ao consumo de alimentos contaminados com nitrosamina e é um grande problema de saúde, especialmente no Sudeste Asiático. Em busca de um agente quimiopreventivo adequado, investigamos o efeito da curcumina, um agente antiinflamatório tradicional derivado da cúrcuma (Curcuma longa), no desenvolvimento de CCA em um modelo animal por infecção pelo verme hepático Opisthorchis viverrini e administração de N-nitrosodimetilamina e alimentado com dieta suplementada com curcumina. O efeito da dieta suplementada com curcumina nas alterações histopatológicas e na sobrevivência foram avaliados em relação à ativação do NF-κB e a expressão de produtos gênicos relacionados ao NF-κB envolvidos na inflamação, dano ao DNA, apoptose, proliferação celular, angiogênese e metástase. Nossos resultados mostraram que a administração dietética deste nutracêutico reduziu significativamente a incidência de CCA e aumentou a sobrevivência dos animais. Isso se correlacionou com a supressão da ativação de fatores de transcrição, incluindo NF-κB, AP-1 e STAT-3, e redução na expressão de proteínas pró-inflamatórias, como COX-2 e iNOS. A formação de lesões de DNA dependentes de iNOS (8-nitroguanina e 8-oxo-7,8-diidro-2′-desoxiguanosina) foi inibida. A curcumina suprimiu a expressão de proteínas relacionadas à sobrevivência celular (bcl-2 e bcl-xL), proliferação (ciclina D1 e c-myc), invasão tumoral (MMP-9 e ICAM-1) e angiogênese (VEGF) e densidade microvascular . A indução de eventos apoptóticos, conforme indicado pela ativação da caspase e clivagem de PARP, também foi observada. Nossos resultados sugerem que a curcumina exibe um potencial anticarcinogênico por meio da supressão de vários eventos envolvidos em várias etapas da carcinogênese, o que é explicado por sua capacidade de suprimir as vias pró-inflamatórias.