A curcumina (diferuloilmetano) induz apoptose através da ativação da caspase-8, clivagem BID e liberação de citocromo c: sua supressão por expressão ectópica de Bcl-2 e Bcl-xl

Compostos farmacologicamente seguros que podem inibir a proliferação de células tumorais têm potencial como agentes anticâncer. A curcumina, um diferuloilmetano, é o principal componente ativo do cúrcuma com sabor de alimentos (Curcuma longa) que demonstrou inibir a proliferação de uma ampla variedade de células tumorais. Os intermediários apoptóticos através dos quais a curcumina exibe seus efeitos citotóxicos contra células tumorais não são conhecidos, e a participação das proteínas antiapoptóticas Bcl-2 ou Bcl-xl na via de apoptose induzida pela curcumina não está estabelecida. No presente relatório, investigamos o efeito da curcumina na ativação da via apoptótica em células HL-60 de leucemia mielóide aguda humana e em linhas celulares estáveis ​​estabelecidas que expressam Bcl-2 e Bcl-xl. A curcumina inibiu o crescimento de células HL-60 (neo) de maneira dependente da dose e do tempo, enquanto as células transfectadas com Bcl-2 e Bcl-xl foram relativamente resistentes. A curcumina ativou a caspase-8 e a caspase-3 em células HL-60 neo, mas não em células transfectadas com Bcl-2 e Bcl-xl. Da mesma forma, a clivagem da poli (ADP) ribose polimerase (PARP) dependente do tempo pela curcumina foi observada em células neo, mas não em células transfectadas com Bcl-2 e Bcl-xl. O tratamento com curcumina também induziu clivagem BID e liberação de citocromo c mitocondrial em células neo, mas não em células transfectadas com Bcl-2 e Bcl-xl. Em células neo HL-60, a curcumina também regulou negativamente a expressão da ciclooxigenase-2. Como DN-FLICE bloqueou a apoptose induzida por curcumina, a caspase-8 deve desempenhar um papel crítico. No geral, nossos resultados indicam que a curcumina induz apoptose por meio da via mitocondrial envolvendo caspase-8, clivagem BID, liberação de citocromo c e ativação da caspase-3. Nossos resultados também sugerem que Bcl-2 e Bcl-xl são reguladores negativos críticos da apoptose induzida pela curcumina.