A curcumina bloqueia a lesão de podócitos induzida por alta glicose via via dependente de RIPK3

Sabe-se que a perda de podócitos desempenha um papel crítico na progressão precoce da nefropatia diabética. Um número crescente de estudos está prestando atenção à necroptose, uma forma programada de necrose celular como mecanismo de perda de podócitos. Embora a necroptose seja um conceito recentemente estabelecido, o significado da interação com o receptor serina/treonina quinase 3 (RIPK3), um gene que codifica a enzima homônima RIPK3, responsável pela progressão da necroptose, está bem estudado. A curcumina, um composto polifenólico hidrofóbico natural responsável pela cor amarela do Curcuma longa tem chamado a atenção por seus efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios em células propensas à necroptose. No entanto, os efeitos da curcumina na necroptose de podócitos induzida por alta glicose ainda não foram relatados. Portanto, este estudo investigou a expressão de RIPK3 em podócitos tratados com alta glicose para identificar o envolvimento da necroptose através da a via RIPK3 e os efeitos do tratamento com curcumina na podocitopatia dependente de RIPK3 em um ambiente hiperglicêmico. O estudo descobriu que o aumento das espécies reativas de oxigênio (ROS) em podócitos renais induzidos por glicose alta foi melhorado após o tratamento com curcumina. O tratamento com curcumina também restaurou significativamente os níveis regulados positivamente de mRNAs de VEGF, TGF-β e CCL2 e o nível regulado negativamente de mRNA de nefrina em podócitos cultivados expostos a um ambiente de alta glicose. Altas alterações induzidas por glicose na expressão proteica de TGF-β, nefrina e CCL2 foram consideravelmente revertidas aos seus níveis originais após o tratamento com curcumina. A expressão aumentada de RIPK3 em podócitos estimulados com glicose alta foi aliviada pelo tratamento com curcumina, bem como N-acetil cisteína (NAC, um antioxidante) ou GSK’872 (um inibidor de RIPK3). Consistente com isso, as moléculas aumentadas associadas à necroptose, como RIPK3, pRIPK3 e pMLKL, também foram restauradas pela curcumina em células mesangiais tratadas com alta glicose. O ensaio DCF-DA confirmou que tal resultado foi atribuído à redução de RIPK3 através do efeito antioxidante da curcumina. Observações adicionais de ROS intracelulares sensíveis a DCF-DA em grupos de podócitos tratados com NAC e tratados com GSK’872 mostraram uma relação regulatória recíproca entre ROS e RIPK3. O tratamento de curcumina e GSK’872 em podócitos incubados com alta glicose protegida da produção excessiva de ânion superóxido intracelular. Em conjunto, esses resultados indicam que o tratamento com curcumina pode proteger contra lesões podocitárias induzidas por alta glicose, suprimindo a expressão anormal de ROS e RIPK3. Assim, a curcumina pode ser um potencial agente terapêutico para nefropatia diabética como um inibidor de RIPK3.