A curcumina alivia a toxicidade induzida por arsênio em células PC12 por meio da modulação de autofagia / apoptose

O arsênico é um contaminante altamente tóxico reconhecido, responsável por inúmeras doenças humanas e afetando muitos milhões de pessoas em diferentes partes do mundo. Ao contrário, a curcumina é um composto polifenólico da dieta natural e o principal ingrediente ativo na cúrcuma. Recentemente, tem chamado grande atenção devido às suas diversas atividades biológicas, fortes propriedades antioxidantes e potencial terapêutico contra muitas doenças humanas. Neste estudo, nosso objetivo foi explorar os efeitos protetores e o papel regulador da curcumina na toxicidade induzida por arsênio e obter informações sobre o (s) mecanismo (s) biomolecular (s). O tratamento com arsênio (10 μM) em células PC12 por 24 h induziu citotoxicidade ao diminuir a viabilidade celular e o nível de glutationa intracelular e aumentar a atividade da lactato desidrogenase e fragmentação do DNA. Além disso, o arsênio causou morte celular por apoptose nas células PC12, que foram confirmadas pelos resultados da citometria de fluxo. Além disso, o tratamento com arsênio (10 μM) regulou negativamente os fatores de inibição de autofagia / apoptose; As expressões da proteína mTOR, Akt, Nrf2, ERK1, Bcl-x, Xiap regularam positivamente os fatores aumentados de autofagia / apoptose; ULK, LC3, p53, Bax, citocromo c, caspase 9, proteínas de caspase 3 clivadas e eventualmente causaram morte celular autofágica e apoptótica. No entanto, o pré-tratamento da curcumina (2,5 μM) com arsênio (10 μM) efetivamente salva as células PC12 contra a citotoxicidade induzida por arsênio, aumentando a viabilidade celular, o nível de GSH intracelular e aumentando o sistema de defesa antioxidante e limitando a atividade de LDH e danos ao DNA. Além disso, o pré-tratamento da curcumina com arsênio aliviou expressivamente a toxicidade induzida por arsênio e a morte celular ao reverter a expressão de proteínas; mTOR, Akt, Nrf2, ERK1, Bcl-x, Xiap, ULK, LC3, p53, Bax, citocromo c, caspase 9 e caspase clivada 3. Nossos resultados indicaram que a curcumina mostrou propriedades antioxidantes através da via de sinalização antioxidante Nrf2 e alivia o arsênico- desencadeou a toxicidade em células PC12 ao regular a autofagia / apoptose.