A bisdemetoxicurcumina sensibiliza as células do câncer de pulmão resistentes à cisplatina à quimioterapia pela inibição da sinalização de CA916798 e PI3K / AKT

A curcumina, um suplemento dietético ou fitoterápico da Curcuma longa, tem demonstrado atividade antitumoral em diferentes linhagens de células cancerígenas e em ensaios clínicos. CA916798, uma nova proteína, é superexpressada em células tumorais multirresistentes. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da curcumina na regulação da quimiossensibilidade em células de câncer de pulmão de células não pequenas resistentes à cisplatina (NSCLC) in vitro e explorar os mecanismos moleculares subjacentes. Células de adenocarcinoma pulmonar A549 sensível à cisplatina humana e A549 / CDDP resistentes à cisplatina foram tratadas com curcumina para avaliar a viabilidade celular e modulações gênicas usando reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa quantitativa (qRT-PCR) e western blotting. CA916798 shRNA e mutações pontuais foram usados ​​para avaliar as funções CA916798 e locais de fosforilação. Bisdemetoxicurcumina sensibilizou células de câncer de pulmão resistentes à cisplatina a vários agentes quimioterápicos, incluindo cisplatina. A bisdemetoxicurcumina reduziu os níveis de mRNA e proteína CA916798 em células A549 e A549 / CDDP, enquanto também suprimiu a sinalização de fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K) / AKT. CA916798, como um gene a jusante, interagiu com AKT após o tratamento com bisdemetoxicurcumina em células A549 e A549 / CDDP. Além disso, as células A549 / CDDP que expressam a proteína CA916798-S20D com mutação pontual eram mais resistentes à cisplatina e bisdemetoxicurcumina, enquanto as células tumorais que expressam CA916798-S20A, CA916798-S31A, CA916798-S60A, CA916798-S93A, ou CA916798-S93A (diferentes locais ou CA916798 de fosforilação de aminoácidos) mostraram sensibilidade ou resistência semelhante à cisplatina e bisdemetoxicurcumina, em comparação com as células de controle. A bisdemetoxicurcumina é capaz de sensibilizar as células NSCLC resistentes à cisplatina a agentes quimioterápicos pela inibição das atividades de CA916798 e PI3K / AKT. Além disso, a fosforilação de CA916798 no resíduo S20 desempenha um papel crítico na mediação da atividade antitumoral de bisdemetoxicurcumina.