A administração intravenosa de melatonina reduz a resposta inflamatória celular intracerebral após isquemia cerebral focal transitória em ratos

Mostramos anteriormente que a melatonina exógena melhora a preservação da barreira hematoencefálica (BBB) ​​e da unidade neurovascular após isquemia-reperfusão cerebral. Evidências recentes indicam que a ativação microglial pós-isquêmica exagera o dano ao BBB. Aqui, exploramos se a melatonina mitiga a resposta inflamatória celular após isquemia cerebral focal transitória por 90 min em ratos. Melatonina (5 mg / kg) ou veículo foi administrado por via intravenosa no início da reperfusão. A imunohistoquímica e a análise de citometria de fluxo foram utilizadas para avaliar a resposta inflamatória celular 48 horas após a reperfusão. Em relação aos controles, os animais tratados com melatonina não alteraram significativamente as respostas inflamatórias celulares sistêmicas na corrente sanguínea (P> 0,05). A melatonina, no entanto, diminuiu significativamente a resposta inflamatória celular em 41% (P <0,001) no hemisfério isquêmico. Especificamente, a melatonina diminuiu efetivamente a extensão da emigração de neutrófilos (Ly6G-positivo / CD45-positivo) e infiltração de macrófago / microglial ativada (CD11b-positivo / CD45-positivo) em 51% (P <0,01) e 66% (P <0,01) , respectivamente, mas não alterou significativamente a composição da população de linfócitos T (CD3-positivo / CD45-positivo; P> 0,05). Esta diminuição mediada pela melatonina na resposta inflamatória celular foi acompanhada por infarto cerebral reduzido e melhora do resultado neurocomportamental em 43% (P <0,001) e 50% (P <0,001), respectivamente. Assim, a administração intravenosa de melatonina na reperfusão diminuiu efetivamente a emigração de neutrófilos circulatórios e macrófagos / monócitos para o cérebro lesado e inibiu a ativação microglial focal após isquemia-reperfusão cerebral. A descoberta demonstra a capacidade inibitória da melatonina contra a resposta inflamatória celular após isquemia-reperfusão cerebral, e ainda apóia suas ações neuroprotetoras pleuripotentes adequadas como uma monoterapia ou um complemento para a terapia trombolítica para pacientes com AVC isquêmico.