Este medicamento ‘ativado por luz’ pode tratar a doença de Parkinson
Pela primeira vez, os cientistas desenvolveram uma droga ativada pela luz para o tratamento da doença de Parkinson diretamente em uma parte específica do cérebro.
A droga – que é ativada brilhando uma fibra óptica implantada no cérebro – reduz os sintomas de Parkinson e melhora a função motora em camundongos.
Em um artigo sobre o trabalho agora publicado no Diário de Liberação Controlada, a equipe internacional sugere que o medicamento “operado por luz” poderia potencialmente tratar outros distúrbios do movimento.
Quando ativado pela luz, o medicamento – chamado MRS7145 – bloqueia uma proteína chamada “receptor A2A da adenosina”.
Estudos anteriores já sugeriram que o receptor A2A da adenosina é um alvo promissor para distúrbios cerebrais como a doença de Parkinson.
No entanto, como os autores explicam em seu artigo, os receptores de adenosina estão localizados em todo o cérebro, dificultando seu uso para selecionar e direcionar apenas partes específicas do cérebro.
Ao permitir “o controle espaço-temporal da função do receptor”, o novo medicamento ativado pela luz supera “algumas dessas limitações”, observam os autores.
Mais de 10 milhões da população mundial tem a doença de Parkinson, incluindo 1 milhão de pessoas apenas nos Estados Unidos.
A doença é vitalícia e piora com o tempo. Afeta principalmente o movimento, produzindo tremores, rigidez, lentidão e problemas de equilíbrio e coordenação. Sintomas de não movimento também podem surgir, como constipação, sono perturbado, depressão, ansiedade e fadiga.
A doença de Parkinson geralmente não ocorre antes dos 50 anos; apenas cerca de 10% dos casos são diagnosticados em idades mais precoces.
Surge devido à morte de células nervosas, ou neurônios, em uma parte do cérebro chamada substância negra. Esses neurônios formam um mensageiro químico chamado dopamina, que, entre outras coisas, é importante para controlar o movimento.
O objetivo de muitos medicamentos destinados a tratar a doença de Parkinson é restaurar os níveis de dopamina no cérebro. O bloqueio dos receptores de adenosina tem sido sugerido como alvo para esses tratamentos, pois pode aumentar os níveis de dopamina.
A fotofarmacologia é um campo médico relativamente novo que desenvolve medicamentos cuja energia só pode ser ligada e desligada usando a luz.
A abordagem oferece a possibilidade de controlar a localização precisa da liberação do fármaco no organismo, limitando assim quaisquer efeitos colaterais fora do alvo. Um exemplo é o direcionamento preciso de medicamentos de quimioterapia para células cancerígenas específicas.
Ele também permite um timing preciso da liberação do medicamento. A liberação de medicamentos para diabetes tipo 2 que os indivíduos podem ligar e desligar quando necessário é um exemplo disso.
A dosagem com tempo preciso é uma vantagem distinta no uso de medicamentos que perdem gradualmente sua eficácia e, portanto, requerem doses maiores para funcionar. É o que acontece com a levodopa, o medicamento mais comum no tratamento da doença de Parkinson.
MRS7145 é um derivado sensível à luz do “SCH442416, [which is] um antagonista seletivo do receptor de adenosina A2A. “
O composto é quimicamente inativo até ser irradiado com luz de comprimento de onda de 405 nanômetros, que está na parte violeta visível do espectro e não é prejudicial ao tecido.
Para o estudo, os pesquisadores fizeram uma série de testes. Primeiro, eles mostraram que o fármaco reagiu ao desencadeamento da luz nas células que expressam o receptor A2A da adenosina e bloqueou o receptor.
Em seguida, eles testaram o efeito da droga na função motora em ratos vivos. Eles implantaram uma fibra óptica na parte apropriada do cérebro dos ratos: o estriado.
Quando brilhavam a luz do comprimento de onda correto na fibra, os camundongos mostraram “hiperlocomoção significativa”. Este tratamento também reduziu o efeito da rigidez e tremor induzidos por medicamentos.
Finalmente, eles mostraram que a abordagem também reverteu o “comprometimento motor” em um modelo de camundongo da doença de Parkinson.
O co-autor Dr. Francisco Ciruela, do Instituto de Neurociências da Universidade de Barcelona, na Espanha, explica que já existem tratamentos para a doença de Parkinson que usam fios implantados no cérebro.
Ele e seus colegas alertam que ainda é muito cedo e que ainda há muito trabalho a fazer antes que o medicamento ativado pela luz esteja pronto para uso clínico de maneira semelhante.
No entanto, ele prevê um futuro em que o paciente tenha um “adesivo” gerador de luz conectado à fibra implantada.
A ativação da luz e, portanto, o momento da liberação do medicamento, pode ser controlada remotamente pelo médico através de um aplicativo para smartphone.
Essa abordagem também pode ajudar a minimizar os problemas de tempo da dose que normalmente ocorrem no tratamento de doenças de longo prazo, quando o compromisso com os cronogramas de tratamento pode começar a sinalizar.
“Uma precisão fina no tempo-espaço permitirá manipular os circuitos neurais em detalhes e definir o funcionamento daqueles com propósitos terapêuticos e neuroprotetores. ”
Dr. Francisco Ciruela
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