Os ácidos graxos poliinsaturados n-3 e n-6 induzem a expressão de COX-2 por meio da ativação de PPARgama em células HaCaT de queratinócitos humanos

Os ácidos graxos poliinsaturados (PUFA) n-3 inibem a inflamação, in vivo e in vitro nos queratinócitos. Examinamos na linha celular de queratinócitos HaCaT se o ácido eicosapentaenóico (EPA) um n-3 PUFA, o ácido gama-linoléico (GLA) um n-6 PUFA e o ácido araquídico um ácido graxo saturado modulam a expressão da ciclooxigenase-2 (COX-2 ), uma enzima essencial para a inflamação e reparação da pele. Demonstramos que apenas o tratamento de HaCaT com GLA e EPA ou um ligante PPARgamma (roziglitazona) induziu a expressão de COX-2 (proteína e mRNA). Além disso, a estimulação da atividade do promotor COX-2 foi aumentada por aqueles PUFAs ou rosiglitazona. Os efeitos inibitórios de GW9662 e T0070907 (antagonistas de PPARgama), na expressão de COX-2 e na estimulação da atividade do promotor COX-2 por EPA e GLA sugerem que PPARgama está implicado na indução de COX-2. Finalmente, o inibidor de PLA2 metil araquidonil fluorofosfonato bloqueou os efeitos dos PUFA na indução da COX-2, atividade do promotor e mobilização do ácido araquidônico, sugerindo envolvimento dos metabólitos AA na ativação do PPAR. Esses achados demonstram que n-3 e n-6 PUFA aumentaram a atividade de PPARgama é necessária para a indução de COX-2 em células de queratinócitos humanos HaCaT. Dadas as propriedades antiinflamatórias do EPA, sugerimos que a indução de COX-2 em queratinócitos pode ser importante no mecanismo antiinflamatório e protetor de ação dos PUFAs n-3 ou n-6.