8-hidroxidesoxiguanosina induzida por cromo (III) no DNA e sua redução por antioxidantes: efeitos comparativos da melatonina, ascorbato e vitamina E

Os compostos de cromo são cancerígenos bem documentados. O Cr (III) é mais reativo do que o Cr (VI) em relação ao DNA em condições in vitro. No presente estudo, investigamos a capacidade do Cr (III) de induzir dano oxidativo ao DNA examinando a formação de 8-hidroxidesoxiguanosina (8-OH-dG) no DNA do timo de bezerro incubado com CrCl (3) mais H (2) O (2) Medimos 8-OH-dG usando HPLC com detecção eletroquímica. Na presença de H (2) O (2), observamos que a formação de 8-OH-dG induzida por Cr (III) no DNA isolado era dependente da dose e do tempo. A melatonina, o ascorbato e a vitamina E (Trolox), todos eliminadores de radicais livres, inibiram marcadamente a formação de 8-OH-dG de uma maneira dependente da concentração. A concentração que reduziu o dano ao DNA em 50% foi 0,51, 30,4 e 36,2 microM para melatonina, ascorbato e Trolox, respectivamente. Os resultados mostram que a melatonina é 60 e 70 vezes mais eficaz do que o ascorbato ou a vitamina E, respectivamente, na redução do dano oxidativo ao DNA neste modelo in vitro. Esses achados também são consistentes com a conclusão de que o mecanismo carcinogênico do Cr (III) é possivelmente devido às reações do tipo Fenton mediadas pelo Cr (III) e que os efeitos altamente protetores da melatonina contra o Cr (III) se relacionam, pelo menos em parte, a sua capacidade de eliminação direta do radical hidroxila.