2-Fenilmelatonina: um agonista parcial dos receptores entéricos de melatonina

O efeito do ligante do receptor de melatonina, 2-fenilmelatonina, foi avaliado em tiras isoladas do cólon proximal de cobaia. 2-fenilmelatonina (0,01 nM-1 microM) causou uma resposta contrátil dependente da concentração. O valor de potência (-log EC50) foi de 9,3 +/- 1,0. O efeito máximo foi 25 +/- 4%, daquele provocado pela concentração máxima eficaz (0,3 microM) de 5-HT e 43 +/- 3%, daquele pela concentração máxima eficaz (10 microM) de melatonina. Quando usado como um antagonista, 2-fenilmelatonina (0,01 nM e 0,1 nM), de forma dependente da concentração, inibiu as contrações induzidas por melatonina com depressão da resposta máxima em 25% e 54%, respectivamente. Concentrações mais altas (1 nM) de 2-fenilmelatonina falharam em antagonizar a resposta induzida por melatonina. Prazosina (0,3 microM), um antagonista seletivo dos locais MT3 da melatonina, antagonizou as contrações induzidas pela melatonina em uma extensão semelhante à induzida por 2-fenilmelatonina 0,01 nM (com redução de 30% do efeito máximo da melatonina). A combinação de 0,3 microM prazosina e 0,01 nM 2-fenilmelatonina causou antagonismo semelhante em extensão ao causado por cada antagonista individual. A 2-fenilmelatonina em concentrações subnanomolares se comporta como um antagonista das respostas contráteis induzidas pela melatonina, enquanto em concentrações nanomolares / micromolares se comporta como um agonista contrátil fraco.